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脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT系统功能亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 一、吩噻嗪类 治疗精神分裂症 * * 第十八章 抗精神失常药 精神失常 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 常见类型: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药分类 抗精神病药：氯丙嗪 抗躁狂症药：碳酸锂 抗抑郁症药：丙米嗪 抗焦虑症药：BZ 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 药物对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状. 抗精神病药 精神分裂症的病因学说 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质－纹状体系统：调控锥体外系运动功能 中脑－皮层系统：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 结节－漏斗系统：调控垂体激素分泌 DA受体亚型 DA受体分为D1和D2亚型。 分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体， 即D1 ， D2，D3，D4，D5。 ※ D1样受体(D1和D5):与GS耦联 ※ D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联 黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型仅存在于此。 结节-漏斗系统主要存在D2亚型。 抗精神病药物分类: 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 氯普噻吨 氟哌啶醇 氯氮平 二甲胺类 氯丙嗪 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮层的D2样受体 吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环 的一类化合 物,根据其侧链基团不同,分为: 阻断受体类型： 氯丙嗪(chlorpromazine) DA受体(D2D1) M受体 ?受体 药理作用： 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用 (1)抗精神病作用 也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易入睡 精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理智 机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体. (2)镇吐作用 强大. 对刺激前庭引起呕吐无效 机理：阻断CTZ的D2受体, 大剂量直接抑制呕吐中枢 (3)影响体温调节 不仅降低发热体温,而且降低正常体温. 机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵 (4)影响锥体外系功能 锥体外系症状.如帕金森综合症 机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体 1. 对中枢神经系统的作用 药理作用 2.对植物神经系统的作用 阻断?受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性 阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用） 3.对内分泌系统的作用 机理：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体，影响内分泌 催乳素抑制因子↓：催乳素↑→乳房肿大,泌乳,闭经 促性腺激素↓：排卵延迟,性功能障碍 ACTH↓：糖皮质激素↓ 生长激素↓ 药理作用 临床应用 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 多种药物(强心苷. 吗啡. 四环素等)和疾病(尿毒症. 恶性肿瘤)引起的呕吐 顽固性呃逆 对晕动症(晕车. 晕船)所致呕吐无效 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁) 目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量, 增加对缺氧的耐受力, 减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。 低温麻醉和人工冬眠 呕吐和顽固性呃逆 不良反应 1.一般不良反应 2.锥体外系反应 中枢抑制：嗜睡. 乏力. 淡漠, 药源性精神异常 植物神经系统：口干. 便秘. 视力模糊, 直立性低血压 内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢 ① 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎. ②静坐不能: 坐立不安,反复徘徊 ③急性肌张力障碍: 张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难 原因：阻断黑质-纹状体D2样受体, DA功能减弱, Ach功能增强 以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解. ④迟发性运动障碍: 口-面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因:与长期阻断DA受体, DA受体数目增加, 抗胆碱药可加重. 4. 中毒: 一次服用1-2 g 发生急性中毒,昏睡,血压下降, 休克, 心肌损害. 5. 禁忌证：癫痫, 青光眼 3. 过敏反应: 皮疹, 皮炎, 肝损害, 粒细胞减少 其