2-胰岛素及口服降血糖药课件.ppt

五、促胰岛素分泌剂 结构 为苯甲酸类衍生物, 新型降糖药. 机制 结合膜受体, 抑制钾外流, 促进钙内流, 使胰岛素分泌. 药物 瑞格列特 * * 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs 胰岛 （1）对糖代谢的影响: 胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降。 （2）对脂代谢的影响: 胰岛素促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。 （3）对蛋白质代谢的影响:促进蛋白质合成，减缓蛋白质分解。 （4）促进生长作用。 （5）胰岛素对机体钾平衡具有重要作用。 胰岛素的生理作用 糖尿病分类 1. I型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM), 自身免疫机制引起?细胞破坏, 胰岛素分泌缺乏。 胰岛素（注射、埋植、口服） 基因工程细胞移植 2. II型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus ), ?细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗。 口服降血糖药 磺酰脲类； 双胍类；?-葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂 3. III型糖尿病 4. IV型糖尿病 降血糖药 胰岛素 口服降血糖药 第一节 胰岛素 [作用机制] 1.胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通过信使 系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生物效应。 2.与?亚基结合后,迅速引起?亚基自身磷酸化,进而激活?亚基上的酪氨酸激酶(TPK),导致细胞内活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),产生生物效应. 3.是葡萄糖转运蛋白(glucose transporter)从胞内重新分布到胞膜,加速葡萄糖的转运. 胰岛素作用原理 [药理作用] 1.代谢作用 ?糖代谢: 血糖降低; ?脂肪代谢: 促进合成、抑制分解； ?蛋白质代谢：增加合成、抑制分解； ?钾离子转运：内流。 2.促生长作用 [临床应用] 1.糖尿病 ? 1型 ? 2型 ? 糖尿病并发症 2.高血钾 3.急性心肌梗塞时的心律不齐（胞内缺钾） 葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（GIK) [不良反应] 1.低血糖 血糖浓度（mmol/L) 临床表现： 3.9—4.4 饥饿感、出汗、心跳加快 2.8—3.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷： 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒 3.胰岛素耐受 急性 耐受 血中抗胰岛素物质增多 妨碍葡萄糖摄取、利用 慢性 耐受 产生抗胰岛素抗体、抗受体抗体 胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多 4.局部反应 2.过敏反应 肺炎休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程中数次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10ml Nacl 中快速静脉推注，但患者血糖仍为44.4mmol/L，患者最终抢救无效死亡。 胰岛素急性耐受病例 胰岛素制剂 [药物相互作用 ] 1.拮抗胰岛素作用的药物： ?噻嗪类、速尿等——抑制内源性胰岛素分泌 ?GCS、肾上腺素、?-R激动剂等——升高血糖 ?长期应用甾体激素避孕药——可能影响胰岛功能 2.加强胰岛素作用的药物： ?保泰松 ??-R阻断剂——阻断低血糖时的代偿性升血糖作用 ?乙醇——抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 sulfonylureas，SU 第三代 [药理作用及作用机制] 1.降血糖作用 对胰腺的作用 促使胰岛?细胞释放胰岛素。 胰腺外作用 增加外周组织对葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制糖原分 解 使胰岛素受体上调 降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用 2.对水的排泄作用（氯磺丙脲） 3.对凝血功能的影响（格列齐特） [临床应用] 1. 2型糖尿病 2. 尿崩症（氯磺丙脲） [不良反应] 1.低血糖 2.其它反应 3.药物失效