6 - 拟胆碱药课件.ppt

多奈哌齐 多奈哌齐(donepezil)为中枢可逆性AChE抑制剂，可增加中枢受体部位ACh的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的AChE抑制作用较弱，故其外周作用不明显。 利斯的明 利斯的明 (rivastigmine)抑制中枢AChE活性，并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢AChE的抑制作用比对外周AChE的抑制作用强。 他 克 林 他克林(tacrine)可逆性抑制中枢AChE活性，主要用于阿尔茨海默病的治疗，可使病人的认知能力改善，亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最常见的不良反应。 二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 美曲磷酯（敌百虫） 乐果 马拉硫磷 敌敌畏 内吸磷 对硫磷 沙林 塔崩 梭曼 1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量蓄积而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。 2．中毒症状 (1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。 (2) 慢性中毒 多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。 3．中毒解救 (1) 消除毒物 (2) 解毒药物 ①阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物，能迅速对抗体内ACh的M样作用；由于阿托品对中枢的N胆碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对NM受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。 ② AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。 附：胆碱酯酶复活药 1.氯解磷定（PAM-Cl） 2.碘解磷定 氯解磷定 PAM-Cl 磷酰化AChE PAM-Cl-磷酰化AChE复合物 水解 磷酰化PAM-Cl ＋ 游离AChE 磷酰化PAM-Cl 有机磷酸酯类 尿 排出体外 药理作用及机制 恢 复 活 性 【临床应用】 中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救： 1.对不同有机磷酸酯类疗效有差异。 内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒：效果好。 敌百虫、敌敌畏中毒：疗效差。 乐果中毒：无效 2.对骨骼肌作用最明显，可迅速解除骨骼肌震颤症状。 3.对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用，应与阿托品合用。 简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用与临床应用。 2. 简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。 3. 设计一个解救有机磷酸中毒的治疗方案。 4. 毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？ 思考题 1.毛果芸香碱的药理作用与临床应用 毛果芸香碱的药理作用： 缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。 调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。 毛果芸香碱的临床用途： 青光眼 虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。 参考答案： 2. 新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。 参考答案： 3. 急性中毒的治疗 （1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物。对皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应用2%碳酸氢钠溶液或1%的盐水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，然后硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时不可用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒者，可用2%碳酸氢钠溶液或0.9%盐水冲洗数分钟。 （2）尽早、足量、反复使用抗胆碱药阿托品。 (3)使用AchE复活药：碘解磷定、氯解磷定。 参考答案： 4. 不能。神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使ACh水解减少而激动M受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。 参考答案：