章DNA的复制和修复08课件.ppt

三、切除修复 碱基缺陷或错配 结构缺陷 切开 核酸内切酶 核酸外切酶 切除 DNA聚合酶 DNA连接酶 AP核酸内切酶 切开 切除 修复 连接 N-糖苷酶 (UvrABC) 四、重组修复 重组 复制 修复 五、应急反应（SOS）和易错修复 许多造成DNA损伤或抑制修复的处理均能引起一系列复杂的诱导反应，称为应急反应（SOS response)。 SOS反应包括： DNA损伤或抑制修复 诱变效用 细胞分裂抑制等 SOS诱导的修复反应包括： 避免错误的修复（error free repair) 易错修复 (error-prone repair) 未诱导的细胞 靶基因 lexA基因被LexA 蛋白质部分阻遏 recA基因被LexA 蛋白质部分阻遏 （?40个不同的位点被阻遏） LexA(阻遏物) RecA(辅蛋白酶) 靶基因表达 uvrABC 等） lexA靶基因表达 但产物被分解 recA大量表达 RecA促使分解LexA 诱导的细胞 单链DNA ATP 六、与DNA修复有关的人类遗传疾病 着色性干皮病 是一种隐性遗传性疾病，有些呈性联遗传。因核酸内切酶（与切除修复有关的酶）异常造成DNA修复障碍所致。临床以光暴露部位色素增加和角化及癌变为特征。 幼年发病，常有家族发病史。 多数患者于20岁前因恶性肿瘤而死亡。 2. 遗传性大肠癌、结肠癌的临床特征 错配修复相关基因的改变 : MSH2, MSH6, PMS1 ， MLH1, MSH3, PMS2. 3. 与重组修复相关基因的改变  Brca 1、 Brca 2 80%几率患乳腺癌 第三节 DNA的突变 DNA分子中的核苷酸序列发生突然而稳定的改变，从而导致DNA的复制以及后来的转录和翻译产物随之发生变化，表现出异常的遗传特性，称为DNA的突变。它包括由于DNA损伤和错配得不到修复而引起的突变，以及由于不同DNA分子之间的交换而引起的遗传重组。 一、突变的类型 碱基对的置换(substitution) 移码突变(frameshift mutation) 碱基替换：一个碱基对被另一碱基对替换。 包括: 转换(transtion) 颠换(transversion)。 移码突变：增加或减少一个或几个碱基对。 DNA突变的类型 -T-C-G-C-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-G-G-A-C-A-T-G-C- 转换 野生型基因 -T-C-G-A-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-T-G-A-C-A-T-G-C- -T-C-G-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-C-G-A-C-A-T-G-C- 颠换 碱基对的置换(substitution) 移码突变 (frameshift mutation) -T-C-G-C-A-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-G-T-G-A-C-A-T-G-C- 插入 -T-C-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-G-A-C-A-T-G-C- 缺失 T A 二、诱变剂的作用 碱基类似物(base analog) 碱基修饰剂(base modifier) 嵌入染料(intercalation dye) 紫外线(ultraviolet)和电离辐射 (ionizing radiation) 酮式BU-A 烯醇式BU-G 5-溴尿嘧啶(5-bromouracil,BU): 是胸腺嘧啶的结构类似物。 1. 碱基类似物 A T · A T · A BU · G BU · A T · A BU · G C · G C · G BU · A BU · A BU · G C · G C · A T · 酮式 烯醇式 烯醇式 酮式 2-氨基嘌呤(2-aminopurine): 可取代腺嘌呤与T配对 亚氨状态时可与胞嘧啶配对 A · T AP · T A · T A · T AP · C G C · AP · T 2.碱基的修饰剂 亚硝酸(nitrous acid, HNO2)： 具有氧化脱氨作用。 A I HNO2 C U HNO2 G HNO2 X (ok) C · G NA U · A A · T A · T NA I · C C · G 发生碱基转换 烷化剂 烷化剂是目前应用最广泛而有效的诱变剂。最常用的有甲基磺酸乙酯(EMS)、甲基磺酸甲酯(MMS)、亚硝酸胍等。它们都带有一个或多个活泼的烷基，这些烷基能够移到其他电子密度较高的分子中去，使碱基许多位置上增加了烷基，从而多方面改变氢键的结合能力。 烷化作用主要发生在碱基的N1、N3、