2 第二章 药物对机体的作用——药效学课件.ppt

主要内容 第一节 药物的基本作用 药物作用和药理效应 作用：药物与机体组织间的初始作用 Action 效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect 药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应 选择作用和普遍细胞作用 选择作用 药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某种功能。 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，亲和力大，反应性高。 选择作用是相对的，与用药剂量有关。 普遍细胞作用 外用的消毒防腐药、抗肿瘤药 反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂  1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应  1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例 一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship) 指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。 药物评价重要指标 药物安全性评价指标 二、构效关系 化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。 拟似药、拮抗药 光学异构体 左旋体 右旋体 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 取代基团越大内在活性越弱（激动剂部分激动剂拮抗剂） 疗效与化学结构的统一性 乙烯雌酚与雌二醇比较 萘普生对映体 药物评价重要指标 配体受体结合：化学性 构象互补 相互吸引（范德华力、离子键、氢键、共价键） 配体-受体复合物 传递信号，引起生理生化效应。 受体及亚型的命名 已知内源性配体：按特异配体命名（组胺受体） 尚不知内源性配体：按相关研究药物命名（阿片受体） 亚型：用字母和阿拉伯数字命名 细胞内信号转导 第二信使： 配体和受体结合后通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大、分化及整合功能，触发后续的生理效应或药理效应。 cAMP、cGMP、肌醇磷脂、Ca2+等 小结 药理效应 性质：调节功能 兴奋、抑制 抗病原体和抗肿瘤 补充机体缺乏物质 两重性 防治作用：对因治疗、对症治疗 不良反应：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、致畸致癌致突变、药物依赖性 小结 量效关系 量反应：效能、效价强度 质反应：半数有效量、半数致死量，治疗指数、安全范围 药物作用机制 作用于受体 …… 小结 受体药理学 作用于受体药物分类 激动药（完全激动药、部分激动药） 拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药） 信号转导系统 接受系统 信号转导 效价大时临床用量较小 再增加剂量，效应不会增加，反会产生或加重不良反应 应用 反映药物对受体的亲和力 反映药物的内在活性 意义 达到同等效应（通常采用50%效应量）所需的剂量 或称最大效应，为药物的药理效应的最大值 概念 效 价 效 能 完全激动药(agonist, or full agonist) ：既具有亲和力又具有内在活性 α=1 如：去甲肾上腺素收缩血管、升高血压 部分激动药：有较强的亲和力，内在活性不强。小剂量激动，大剂量拮抗作用为药物效应的两重性。0α1 拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性。α=0 竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体 拮抗作用可逆 增加拮抗剂剂量，使量效曲线平行右移 斜率和最大效应不变（效能不变） 非竞争性拮抗药 竞争非同一受体，与受体结合后妨碍激动剂与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合。 量效曲线右移 斜率降低 最大效应降低 受体的特性 特异性 （专一对象） 敏感性 饱和性 （数量有限） 可逆性 （结合可解离、可置换） 变异性（多样性） 亲和力 受体调节 数目和反应性 脱敏（衰减性调节，下调）： 长期使用激动剂，可使受体数目减少。 产生耐受性 增敏（上增性调节，上调）： 长期使用拮抗剂，出现受体数目增加。 产生反跳现象 同种调节和异种调节 受体分类 配体门控离子通道受体 G蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 细胞因子受体 其他酶类受体 配体门控离子通道受体 激动药结合区域 膜外 膜内 激动药结合区域 G蛋白耦联受体 G蛋白偶联 C N 激动药结合区域 膜外 膜内 酪氨酸激酶受体 激动药结合区域 膜外 膜内 催化结构区域 细胞内受体 * * 第二章