2010版药品GMP认证工作及审计案例(2014年4月)课件.ppt

* * 在国家局基药督导时，每天要检查一家企业，当时白天检查晚上碰头， * 药品补充检验办法中异性有机物主要是是针对改变生产工艺的 * * 检查一般为二天，有时还包括路上的时间，所以用于检查的时间并不多 * 开始检查的半天时间不能初步发现企业大部分问题就不是一个好检查员 * 利用汇报时间完善没做的工作或者销毁证据 * 具体情况还要具体分析，各种剂型检查的重点会不一样 * 资料多后能充分比对，并从中发现问题；给你看的三批生产记录可能会做得很好 * 如一家企业同一品种各种检验数据都不同，批记录数据是三批、检验台账记录数据是五批、液相数据库记录数据七批 * 生产车间八点上班，空调七点半开还要半小时臭氧消毒，没有排空的时间 * 如记有洁净区空间熏蒸消毒的记录，但企业无法提供可信的熏蒸气体发生装置 * 都流传吴军老师说的一句话：风险管理是一个壮丽的谎言，应该是片面理解 * 前者是有意，后者是无意。联想到上海华联，我想防混淆不能大意，有几种地方最危险如冷库内存放的提取物、车间内存放的尾料、暂存间去外包后的原辅料都是容易混淆的） * 在国家局基药飞检时，有一家企业使用大黄作原料，通过六个方面去判断分析，最后认定 * 找到了突破点，最后企业说是购买提取物 * 同一家企业检查时，发现另外一个问题，通过检查认定企业未按规定工艺进行醋制 * 因该品种中的广霍香油无含量测定，最后查清未按量投料，每次生产只少许投料有特有的气味就行 * 只有三种可能：一是改变工艺、二是购买浸膏、三是少投料 * 降香檀的原料少且非常贵；用黑柴胡代替柴胡、山银花代替金银花；香丹注射液，香丹注射液又称复方丹参注射液，是由丹参、降香两味中药经提取精制而成降香的药材基源：为豆科植物降香檀（黄花梨）的树干或根部心材。 * 供应商采用盗梁换柱的办法，开始好以后差，上面好下面差 * 怀疑是用工业酒精生产，一开始作为重点查，一是查其他的发票，企业说未开，二是查汇款又说是现金提货，狡辩说还没开发票、货款交现金，检查组以叫国家认证中心去查时企业说是从本地购进了 * 实例，举报案件，说一公司购进的川贝为粉末状，怀疑为假的或经过提取的 * 特别要警惕有含量测定（双控）品种利用标准不合理少投料情况发生，有的企业就是按含量测定的标准进行投料 * 在国家局评价性抽验时，有一企业的产品经陕西省所检验多批次不合格，省局抽调人员进行调查原因时，我也参加活动了。 企业说使用药典提供的检测方法(抗生素测定法)不好判定结果这句话有狡辩的意思 * 企业开始很不服，说是陕西所错了，后来心服口服。建议厂家尽量要以药典检验方法 * 1、到时认证时很多资料（变更控制、趋势分析、持续稳定性考察）没有，要么就是造假，要么就是给检查员出难题 2、一冻干企业对药液除菌过滤前微生物负荷数进行控制的概念不清楚，对培养基模拟灌装试验不按规定做 * * ——齐二药事件 生产和质量管理混乱；没有遵守GMP的规定对物料供应商和物料进行合理的评估；检验环节失控，检验人员缺乏培训。 ——欣弗、佰易、甲氨蝶呤等药害事件 不按生产工艺生产；用工业原辅料代替药用原辅料生产药品；在非GMP车间、厂房生产药品；偷工减料，以次充好；产品未经检验合格即上市销售。生产管理、质量管理等关键岗位人员流动频繁、组织机构不稳定。 药品生产不能有“1%”的疏忽 ——厂房 无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。 有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。 ——原辅料检验 伪造或篡改分析结果/伪造检验报告。 ——成品检验 批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。 伪造或篡改检验结果／伪造检验报告。 ——人员 委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。 质量管理部门与生产部门人员不足，导致差错率高。 与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致发生相关的药品GMP偏差。 通常会有的缺陷举例 ——生产管理 原辅料与产品处理的SOP内容不完整。 未严格限制未经授权人员进入生产区域。 对接收物料的检查不完全。 1、无法确认部分物料的真实来源和去向 大黄：发票上的单位为石棉县草科藏族乡（地产收购），仓库台账上的来源为乐山健康药业公司 2、公司仓库内物料均无供应商发货的清单或随货同行单，除仓库台账外无法追踪物料的来源；公司发货记录中和批生产记录中未记录所发物料的批号（编号）及所生产品种的批号。 3、仓库的台账很齐全、很整齐、均为一人字体、用两支笔交替写 4、查公司所购大黄发票，2010年以来有二次，一次为25126公斤（鲜货），另外一次为3946公斤，折算成干货为12323公斤，与理论用量51914公斤有较大差距 5、公司仓库台账中