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第三章 多基因遗传病Polygenic Inheritance 一、多基因性状的遗传 二、多基因病 三、多基因病发病风险的估计 四、多基因病的研究趋势 五、常见多基因病 一、多基因性状的遗传 质量性状(qualitative trait) ：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 柱状图表示 微效基因（minor gene）：人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的. 多基因遗传（polygenic inheritance）： 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。 多基因性状遗传的特点 1．两个纯合亲本杂交，F1往往表现为中间类型； 2．F1和F2的平均表现接近，但F2的变异程度大于F1 (解释) ； 3．数量性状的表型特征体现在群体而不是个体； 4．表型变化服从于正态分布(图) 。 5. 有时出现超亲遗传现象(解释) 。 超亲遗传(transgressive inheritance) 超亲遗传现象：植物杂交时，杂种后代的性状表现可能超出双亲表型的范围。 例如：小麦籽粒颜色遗传 二、多基因病 易患性与发病阈值 遗传率 多基因病的特征 1. 易患性与发病阈值 易患性(liability)：在多基因遗传病中，遗传因素与环境因素共同作用，决定了一个个体患病的可能性大小。 易患性高，患病的可能性大；易患性小，患病的可能性小。 在一定环境条件下，易患性代表个体所积累的致病基因数量的多少。 阈值(threshold)：当个体的致病基因积累到一定程度时，在一定的环境条件下将患病，即易患性达到一定限度时，个体将患病，这个限度即为阈值。 阈值代表患病所需的致病基因的最低数量。 群体中易患性变异与阈值 平均值为μ, 在±1σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的68.28%，此范围以外的面积占31.72%，左右两侧各占16%. 在±2σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的95.46%,此范围以外的面积占4.54%,左右两侧各占2.3%. 在±3σ范围内的面积占正态分布曲线范围内面积的99.74%,此范围以外的面积占0.26%,左右两侧各占0.13%. 一个个体的易患性是无法测量的,一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计。 当一种多基因病的群体发病率为2.3%时,阈值与平均值的距离为2σ,冠心病即如此。 当群体发病率为0.13%时,阈值与平均值的距离为3σ,先天性畸形即如此。 2. 遗传率 遗传率(h2)：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。 遗传率的估算——Holzinger公式 例：对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对同卵双生子中，共同患病的有10对；在40对异卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式： 2. 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率 在某些疾病中，遗传率≧70-80%，表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小。 如哮喘、精神分裂症、早发型糖尿病、先天性幽门狭窄、先天性巨结肠、唇裂、腭裂等疾病. 这些疾病往往有较明显的遗传性和家族聚集性，受环境因素影响小。 在某些疾病中，遗传率≦30-40%，表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小。 如：消化性溃疡、先天性心脏病等，总是受各种环境因素的影响和制约。 3. 多基因病的特征 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1,000。 发病有家族倾向。 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 发病率有种族(或民族)差异。 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。 发病率有种族差异 疾病名称　　　　　 群体发病率 　　　　　 中国人 美国人 脊柱裂 0.003 0.0025 无脑儿 0.005 0.002 唇/腭裂 0.0017 0.001 先天性畸形足 0.008 0.015 先天性髋关节脱臼 0.015 0.007 精神分裂症的各级亲属发病率 三、多基因病发病风险的估计 1. 发病风险与遗传率和群体发病率的关系 若群体发病率和遗传率不在上