30 第三十章 肾上腺皮质激素课件.ppt

糖皮质激素调节作用方式： ①???直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ ③ ?快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。 * Chapter 30 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 肾上腺皮质： adrenal cortex 束状带：占皮质约78% Glucocorticoids GCS 糖皮质激素（氢化可的松） 球状带：占皮质约15% 合成分泌Mineral Corticoids 盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮） 网状带：占皮质约7% sex hormones 性激素 GCS: =O or -OH at C11 ， -OH at C17 MCS: without above groups at C11 and C17 甾体化合物 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基； 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。 Secretion of hormone ACTH 促肾上腺皮质激素 the diurnal rhythm of secretion 昼夜分泌规律 at eight o’clock at night §1 glucocorticoids pharmacokinetics 短效： cortisone (可的松) hydrocortisone (氢化可的松 ) 中效： prednisone 泼尼松 prednisolone 泼尼松龙 长效：地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、氟氢松 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合， 10%与白蛋白结合。 雌激素、肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄： 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 physiological functions（生理作用） 1. Glycometabolism（糖代谢）： glyconeogenesis↑（糖原异生↑ ） 降低外周组织对G、S的摄取和利用→blood sugar ↑ （血糖↑） 2. protein metabolism（蛋白质代谢）： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成→negative nitrogen balance（负氮平衡） 影响生长发育、伤口愈合 3. fat metabolism（脂肪代谢）： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VitD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 【药理作用】 1. anti-inflammatory action（抗炎作用）： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 pharmacological effects Mechanism（机理）： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成；同时还可抑制磷酯酶A2、环氧