受体与跨膜信号转导课件.ppt

受体与跨膜信号转导 受体 G蛋白 第二信使系统 受体概念： 是细胞膜上或胞内能与生物活性分子（递质、调质、激素及细胞因子等信息分子）或相应药物与毒素等结合的生物大分子，并能将信息传到效应器，产生特定效应的蛋白质。 受体的功能 识别和结合的功能 传递信息的功能 产生相应的生物学效应 受体分类 药理学效应分类：AChR、DAR、NAR等 解剖学定位分类 细胞内受体： 类固醇激素和甲状腺 激素受体 膜受体 酶活性受体 配体门控离子通道受体 G蛋白偶联受体 酶活性受体 N-AChR Na+/K+ NMDAR Na+ K+ Ca2+ AMPAR KAR Na+/K+ GABAAR Cl- GABACR Cl- 类似于N-胆碱受体，由5个亚单位组成 Cl-通道受体 通道开放的时间和频率受内源性物质或药物影响 Ca2+ 通透性 受配体和膜电位的双重调节 M-AChR 代谢型谷氨酸受体 GABABR 5-HT1-7受体（除5-HT3R） G protein can open ion channels directly without employing second messengers （二） G蛋白 G蛋白：鸟核苷酸调节蛋白，是G蛋白偶联受体与效应酶之间的中介物质，是一种酶。其信息转导的激活与失活受控于GDP-GTP-GDP转化开关，是由3个亚单位（α、β、γ）组成的三聚体。所有α亚单位上都有与GDP特异结合的位点和GTP酶活性，控制着G蛋白的活性与跨膜信息转导。 1.G蛋白亚型 Gs：与接受兴奋性配体的受体偶联，激活AC β-NAR、ACTH受体、胰高血糖素受体 Gi：与接受抑制性配体的受体偶联，抑制AC 生长抑素受体、M-AChR等 Gq：激活PLC，调节IP3、DAG信号转导系统 α1-NAR、5-HTR等 Gt：Gt1与视紫质受体偶联 Gt2与锥细胞视蛋白偶联激活水解cGMP的PDE G 蛋白效应器 Gt通过调节cGMP磷酸二脂酶（PDE）活性来调节视网膜光感的传导 视紫红质（光感受体）可与Gt偶联 视网膜上杆状细胞的细胞膜及其盘状物上，都存在感光物质—视紫红质；在光照后，在这种跨膜蛋白的羟基端附近，可被视紫红质蛋白磷酸化，该部位上有Gt蛋白的结合位点。 Gt通过调节PDE活性来调节视网膜光感的传导 Gq通过对磷脂酶C活性的调节激活IP3、DAG信号转导系统 多种递质和激素的受体都与细胞膜上调控肌醇磷脂特异代谢的磷脂酶C偶联，调节其活性，进而影响IP3和DAG等第二信使的产生。 Gq G蛋白可通过直接和间接两种方式对离子通道进行调节 G蛋白βγ亚单位复合体的功能 对酶活性的调节 调节AC、PLC、Ras、MAPK、G蛋白偶联受体激酶 对离子通道的调节 G蛋白偶联受体对内向整流钾通道（GIRK）的调节主要是由G βγ介导 第二信使系统与跨膜信息传导 Gs AC 腺苷酸环化酶 AC：是一种跨膜糖蛋白，主要定位于质膜的内侧，催化亚单位C与Gs形成复合体，在Mg2+的参与下，催化底物ATP生成cAMP。AC受Gs和Gi的双重调控 PKA 依赖cAMP的蛋白激酶PKA ？ Turn off of the signal: 1. Ga hydrolyzes GTP to GDP + Pi. (GTPase). The presence of GDP on Ga causes it to rebind to the inhibitory βγ complex. Adenylate Cyclase is no longer activated. 2. Phosphodiesterase catalyzes hydrolysis of cAMP ? AMP. 环核苷酸磷酸二脂酶（PDE） 简介 PDE 是一个大家族：30种，分为7个亚型 分布：肝脏、心脏、血管平滑肌、血小板、单核细