临床药学复习资料(夜大).docVIP

1、临床药理学的研究内容：包括 安全性、临床药动学、临床药效学 2、临床药理学的学科任务：指导临床合理用药、新药研究与评价、治疗药物监测、药物不良反应监测、上市后药物再评价 3、治疗药物监测 (TDM)定义 ： 通过测定药物浓度和观察药物临床效果，根据药代动力学原理调整给药方案，使治疗达到理想水平。目的：是使临床用药方案个体化 4、TDM的临床指征 毒：治疗指数低，毒性大的药物 饱：具有非线性动力学特性的药物 久：长期用药，且可引起不易觉察的毒性 联：合并用药 变：药代参数改变 不能从剂量预测其浓度 生物利用度差异大的药物，同剂量时血浓差异很大 5、治疗药物监测（TDM）的方法：高效液相色谱法、酶免疫法、荧光偏振免疫法 6、需要进行TDM的临床常用药： ①强心苷类：地高辛； ②抗心律失常药：普萘洛尔； ③抗癫痫药：苯妥英钠； ④三环类抗抑郁药：阿米替林 ⑤抗躁狂症：锂盐 ⑥治疗哮喘药：茶碱 ⑦抗菌药：庆大霉素 ⑧抗肿瘤药：甲氨蝶呤 ⑨免疫抑制：环孢素A ⑩抗风湿病：水杨酸 7、如何评价TDM：临床上对某个药物开展TDM，一般要求对该药物的检测方法具有较高的特异性、灵敏性、精确性，并且快速简便 。 8、体内药物分析的目标物：1原形药物的浓度；2药物的活性代谢物浓度；3药物对映体的监测 9、体内药物分析方法的发展：1光谱法；2色谱法；3免疫法 10、药物分析方法学确证：1、特异性2、标准曲线与最低定量限3、精密度与准确度4、提取回收率 5、样品稳定性6、质控样品与质量控制 11、药物临床试验质量管理规范（GCP）：是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告。 12、临床试验 Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期：采用随机双盲法，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量，病例≥100例 Ⅲ期：为扩大临床试验，进一步评价新药的有效性、安全性，病例≥300例； Ⅳ期：在通过前三期临床试验后，新药被批准生产、上市后的监测，在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反应。（2000例） 13、受试者的权益保障：伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。 14、伦理委员会：1、试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施 在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行； 3、 试验中发生严重不良事件，均应向伦理委员会报告 15、知情同意书：知情：受试者知晓和明了与临床试验有关的必要信息； 同意：受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。 16、监察员的职责：通过监查使申办者得以随时了解试验执行过程中的情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程度上控制临床试验的质量。监查是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。 17、耐药性问题：1产生灭活酶或钝化酶；2细菌改变细胞外膜的通透性；3改变靶位蛋白；4改变叶酸代谢途径 18、抗感染药物：治疗各种病原体所致感染的药物，抗菌药物，抗真菌药物和抗病毒药物 19、老年人药动学改变包括那几方面？ 老年人药动学改变——吸收 胃酸分泌减少，胃内PH值(-弱酸类药物吸收(（苯巴比妥）；2、吸收表面积减小-吸收速率(； 3、内脏血流量减少-吸收减慢；4、胃肠运动减慢-吸收时间增多 综合影响：吸收率常无变化，但吸收速度降低（可引起显效延迟） 老年人药动学改变——分布： 1、瘦质减少，总体液量减少-水溶性药物分布容积(，血浆浓度( 体内脂肪比例增加-脂溶性药物分布容积(，血浆半衰期( 血浆白蛋白减少-游离药物浓度( 老年人药动学改变—代谢：①肝血流量减少 ；②功能性肝细胞减少；③肝脏损伤修复能力减退 老年人药动学改变—排泄：①肾血流量减少；②肾小球滤过率降低；③肾小管分泌减少 20、老年人的用药原则： 1、药物选择：明确指征、减少药物种类，恰当选择药物及剂型、小剂量开始，逐步增加至最佳剂量； 2、给药方案应个体化，必要时应TDM；3、恰当联合用药；4、提高对用药的依从性 5、掌握用药最佳时间，疗程不宜过长，长期用药应定期随访。 6、控制嗜好与饮食，减少和控制应用补养药。 21、老年人药效学特点：1中枢神经系统抑制药敏感性↑；2对心血管系统药物反应性； 3对糖皮质激素、降血糖药物的反应增高 ；4对抗凝药高度敏感 22、药物对胎儿危险度的分级 A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如维