16药剂学第五章5a课件.ppt

第六节 大体积注射液 三、输液的制备（一）输液的制备工艺流程图 （三）1. 玻璃输液瓶 （1）输液瓶质量要求 无色中性硬质玻璃，耐酸、耐碱、耐腐蚀，耐高压灭菌 （2）输液瓶清洁处理 直接水洗:非常干净的瓶子； 酸洗:洗液（硫酸重铬酸钾）→设备腐蚀大 碱洗:是用2%氢氧化钠溶液(50～60℃冲洗），也可用1%～3%的碳酸钠溶液，但对玻璃瓶有腐蚀; 碱 洗 法 常用容积：100、250、500ml 2、塑料输液袋或瓶 聚氯乙烯（PVC）[淘汰] 聚丙烯（PP瓶） PP、PE复合膜袋 处理： 无菌材料压制不用洗涤 或清水将表面洗净，灌入注射用水，塞紧袋口，热压灭菌备用。 制瓶→灌装→密封一体化 三、制备要点 输液的配制与普通注射剂基本相同，但更严格。 车间洁净度:配液→B级；滤过灌封→A级 配制方法：浓配法+活性炭吸附 过滤:三级加压滤过:棒→球→膜。 灌封:灌注＋盖塞＋轧盖 灭菌:从灌→灭≤4h；F08min,常用12min 先预热20-30min； 塑料袋:109℃，45min 橡胶塞 橡胶塞质量要求： ① 富于弹性及柔软性； ② 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落； ③ 具耐溶性，不致增加药液中的杂质； ④ 可耐受高温灭菌； ⑤ 有高度化学稳定性； ⑥ 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度； ⑦ 无毒性，无溶血作用。 天然胶塞（淘汰） 丁基胶塞→表面硅油处理 新胶塞洗涤： 氢氧化钠浸泡2h(除去硬脂酸及硫化物) →水搓洗→ 1％盐酸煮沸1-1.5小时→(去氧化锌、碳酸钙） → 水洗→蒸馏水洗 →注射用水煮沸30min 加塞前用滤过的注射用水蒸馏水随冲随塞. 隔离膜 传统方法: 涤纶隔离膜的处理： 乙醇浸泡/放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟→注射用水动态漂洗 碱性药液→聚丙烯薄膜 新工艺: 通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在丁基胶塞表面，在胶塞表面形成一层膜，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，有效减少胶塞与药物之间的吸收。吸附、浸出、渗透等。 吹塑、灌装、密封三位一体（BFS） 质量检查 可见异物及不溶性微粒 每1ml含≥10um的不超过12个，≥25μm的不超过2个； 热原 家兔法和鲎试剂法 无菌 输液剂可能出现的质量问题及解决方法 一、可见异物与微粒： 碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌 危害：局部循环障碍、肉芽肿、过敏反应、热原样反应 工艺操作:严格遵循SOP； 染菌、热原反应现象、原因：霉团、云雾状沉淀、浑浊、产气，污染 橡胶塞与输液瓶质量: “小白点”（钙、锌、硅酸盐及铁等物质） 原辅料质量 医院输液操作: 微粒解决方法：安置终端过滤器(0.8μm) 最终灭菌 灌装工序 二、热原反应 使用一次性输液器 三、染菌 霉团、云雾状、浑浊、产气 脓毒症、败血症 减少制备中的污染，严格灭菌 营养输液 （一）定义： 将患者所需一切营养完全由非胃肠道途径输入人体的疗法为胃肠外疗法。 （二）全静脉营养：糖、脂肪、蛋白质 （三）分类：碳水化合物输液剂、静脉注射脂肪乳、复方氨基酸输液剂。 一、营养输液 1.葡萄糖输液 (1)5%、10%→大量失水，血糖过低 25%、50%溶液，→降低眼压及因颅压 (2) 采用浓配法，微孔滤膜滤过，并加入适量盐酸，中荷胶粒上的电荷，加热煮沸使原料中的糊精水解，蛋白质凝聚，同时加入活性炭吸附滤过除去。 (3) 易发生颜色变黄和pH值下降。由于降解时酸性物质的生成，所以灭菌后pH下降。变色的主要因素是灭菌温度与时间和溶液pH值。因此，要严格控制灭菌温度和时间，即灭菌完毕后立即降温，并调节溶液的pH在3.8- 4.0。 2.氨基酸输液 八种必须氨基酸:向笨蛋借一两本色书 半必须氨基酸:精氨酸、组氨酸 质量问题:易出现澄明度和变色问题 改善外科术前患者营养状态； 补充蛋白损失； 3.脂肪乳 (1) 微粒直径80%1μm，微粒大小均匀；不得有大于3?m的微粒。 (2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。 (3)无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。 乳化剂：静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。 稳定剂：常用油酸钠。 电解质输液 2.复方氯化钠输液 （1）氯化钠 8.6g; 氯化钾 0.3g; 氯化钙 0.33g 注射用水1000ml （2）制法：称取氯化钠、氯化钾溶于适量注射用水（总量10%）中，加入0.1%活性炭，煮沸10min,加入氯化钙溶解，停止加热，过滤除炭，加新鲜注射用水至全量，再加入少量活性炭，过滤，含量及pH测定后灌封，116℃热压灭菌40min即得。 血浆代用液 在大失血等应急情况，