第13章基因表达调控(免费阅读).pptVIP

第十三章 基因表达调控 Regulation of Gene Expression 第一节基因表达调控的基本概念 第二节基因表达调控的基本原理 第三节 原核基因表达调节 第四节  真核基因表达调节 Note carboxyl-terminal domain (CTD) 羧基末端结构域 Note High mobility group (HMG) proteins (“high mobility” refers to their electrophoretic mobility in polyacrylamide gels) play an important structural role in chromatin remodeling and transcriptional activation. 思考题 ⒈ 基因组、基因表达。 ⒉ 原核基因转录调节的特点。 ⒊ 可诱导／可阻遏型操纵子。 ⒋ 试述乳糖操纵子的组成成分及其功能。 ⒌ 乳糖操纵子的负性调节／正性调节／协调调节。 ⒍ 真核基因组结构特点。 ⒎ 真核基因表达调控特点。 ⒏ 顺式作用元件及其分类。 ⒐ 反式作用因子及其分类。 ⒑ 真核启动子与原核启动序列的比较。 End （三）原核操纵子受到阻遏蛋白的负性调节 原核基因调控普遍涉及特异阻遏蛋白参与的开、关调节机制。 当阻遏蛋白与操纵序列结合或解聚时，就会发生特异基因的阻遏或去阻遏。 二、操纵子调控模式在原核基因转录起始的调节中具有普遍性 （一）乳糖操纵子 (lac operon) 的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （二）乳糖操纵子受阻遏蛋白和CAP的双重调节 阻遏基因 1、阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 图13-4 lac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 2、CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 3、协调调节 当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用。 如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 mRNA 低半乳糖时 高半乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O Regulation of Gene Expression in Eukaryote 一、真核基因组具有独特的结构特点 （一）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组DNA 约 3×109碱基对。 人编码基因约4万个，编码序列仅占总长的1%。 rDNA等重复基因约占5%~10%。 （二）真核基因转录产物为单顺反子 单顺反子(monocistron) 即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链。 （三）真核基因组含有大量的重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103 ~ 104次） 多拷贝序列 真核结构基因两侧存在有不被转录的非编码序列，往往是基因表达的调控区。在编码基因内部尚有内含子（intron）、外显子（exon）之分，因此真核基因是不连续的。 （四）真核基因中存在非编码序列和间隔区，故：具有不连续性 二、真核基因表达调控更为复杂 （一）真核细胞内含有多种RNA聚合酶 真核RNA聚合酶有三种，即RNA pol I、II及 III，分别负责三种RNA转录。 （二）处于转录激活状态的染色质结构发生明显变化 对核酸酶敏感 DNA拓扑结构变化 天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在；基因活化后: RNA-pol 正超螺旋 负超螺旋 转录方向 活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近。 DNA碱基的甲基化修饰变化 真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化， 甲基化范围与基因表达程度呈反比。 组蛋白变化 富含Lys组蛋白水平降低 H2A·H2B二聚体不稳定性增加 组蛋白H3、H4发生乙酰化、甲基化或磷酸化修饰 （三）在真核基因表达调控中以正性调节占主导 采用正性调节机制更精确：一个负性调节元件的结合足可阻断RNA聚合酶的结合，因此