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抗结核治疗药物的一些常见不良反应及预防
结核病(TB)是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及全身多个器官。在全球范围内,结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。
抗结核治疗的原则:早期、规律、全程、适量、联合
一旦确诊肺结核,应及早进行治疗,并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药,避免漏服或中断服药。尽早治疗不但有利于病变修复,更重要的是减少亲属和周围人群的传染。选择两种以上抗结核药联合化疗方案,可提高治疗效果,延缓和防止结核菌产生耐药。联合用药应尽量选择按照一定配方如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。其优点是服用方便,提高服药依从性,降低结核菌耐药发生率。一旦进行抗结核治疗,必须按照规定疗程全程用药。若中途或疗程未满而停药,会造成治疗失败或复发。同时,超疗程无限期用药,既不能提高疗效,也易产生不良反应。另外,有条件时应进行定期血药浓度监测,以便及时调整给药剂量,维持药物杀灭病菌的有效浓度,确保疗效。
耐药结核病(drug-resistant tuberculosis,DR-TB)是结核病的1 种,指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。WHO 2008 年报道显示,全球约有900 万结核病患者,其中DR-TB 占20%,耐多药结核病(MDR-TB)为5.3%,我国是全球DR-TB高负担国家之一,结核病总耐药率37.79。
耐药结核患者分为以下几种:
① 单耐药(monoresistance):结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外证实对1种抗结核药物耐药。
② 多耐药(polyresistance):结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药,但不包括同时耐异烟肼(INH)、利福平(RFP)。
③ 耐多药(multidrug resistance,MDR):结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP 耐药。
④ 广泛耐药(extensively drug resistance,XDR):结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP 耐药外,还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药,以及3种二线抗结核注射药物如:卷曲霉素(Cm)、卡那霉素(Km)和阿米卡星(Am),中的至少1种耐药。
服用抗结核药的一些常见不良反应如下图:
比例% 临床表现 18.62 语言障碍、癫痫发作、精神障碍、幻听、头痛、意识障碍、四肢无力、排尿困难、肢体肌肉震颤、口舌麻木、外展神经麻痹、前庭损害 16.31 急性肾功能衰竭、肉眼血尿、肾病综合征 15.08 药疹、口舌溃疡、眼睑结膜水肿、急性喉水肿、脱发、严重过敏 11.54 贫血、急性溶血性疾病、白细胞减少、白细胞增高、血小板减
少、广泛出血、骨髓增生异常综合征 8.46 哮喘、间质性肺炎、纤维化肺泡炎、呼吸困难、流感样综合征 8.15 角膜炎、视神经萎缩、视神经炎、短暂失明、视力下降 6.46 乳腺发育、阿狄森病 6.31 发热、寒颤、过敏性休克、多发性反应、永久性声带麻痹、类赫
氏反应、精子数量减少、麻风反应、肝肾综合征、血糖升高、特
殊反应、多脏器功能衰竭、药物性狼疮 4.92 肝功能损害、肝昏迷、腹痛、腹泻、消化道出血、胰腺炎 4.15 四肢关节活动障碍、四肢麻木、痛风性关节炎、下肢肌肉痛
具体的一些药物所引起的不良反应:
乙胺丁醇所致球后视神经炎,症关是患者视力下降、视物模糊、眼眶深部痛。乙胺丁醇(1.0,qd/po))对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用, 与其它抗结核菌药物联用时可延缓细菌对其它药物耐药性的出现。大剂量、长期用药( 连续数月) 可引起球后视神经炎, 而小剂量、短期用药则很少发生。EM B引起的视神经炎根据其临床特点和表现可分为轴性视神经炎、周围性视神经炎及视网膜炎。EMB 引起的视神经炎发生率约为0 8% , 一般发生在用药的2~6个月,其发生率与剂量有关, 常见的发病剂量为500 mg, 2次/d, 肾功能差者更易发生上述损害。乙胺丁醇 (1)不良反应:球后视神经炎、视力障碍,多在用药2个月后发生,及时停药可以恢复。(2)禁忌证:视神经炎及癫患者禁用。(3)注意事项:避免与对氨水杨酸同时服用;定期检查视力、视野、肝肾及造血功能,肾功能减退者应酌减剂量;一旦出现视力障碍,应及时停药。
异烟肼 (1)不良反应:主要有多发性神经炎、感觉异常、发热、皮疹及消化道反应等。(2)禁忌证:肝功能异常、精神病及癫患者禁用。(3)注意事项:①对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者,也可能对本品过敏。②用硫酸铜法进行尿
糖测定可呈假阳性反应,但不影响酶法测定结果;可使血清胆红素、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)测定值增高。③异烟肼中毒时,可用大剂
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