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癌基因与抑癌基因
癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化，单独一种基因的突变不足以致癌，多种基因变化的积累才能引直控制细胞生长和分化的机制紊乱，使细胞的增生失控而癌变。在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是：癌基因（oncogenes）及抑癌基因（cancer suppressor genes,也称肿瘤抑制基因，tumor supp ressor genes,或抗癌基因，anti-oncogenes）的变化。 一、癌基因 逆转录病毒癌基因 ????癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。它的发现可追溯到动物致癌病毒的研究。Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（RSV），它能使鸡胚成纤维细胞在培养中转化，也能在接种给鸡后诱发肉瘤。以后的研究证明，它是一种RNA逆转录病毒（retrovirus）。它除含有病毒复制所需的基因（如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因，能导致增养的细胞转化和呈恶性表型，也能在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（v-onc）。每一个被发出一癌基因就是RSV的v-src,它编码一种蛋白质相对分子质量为60000，是第一个被鉴定的蛋白质-酷氨酸激酶，也是刺激细胞增生的信秘途径的关键成分，以后从许多动物中分离出40余种高度致癌的逆转录病毒，并从中鉴定出30余种病毒癌基因（表2-1）。 病毒性癌基因的起源——前癌基因的发现 ????病毒性癌基因既然不是参与病毒复制生活周期中的组成部分，那么它们是从哪能里来的呢？它们又是怎样整合到病毒基因组中去的呢？此项研究最终导致人 ???????????????????????? 表2-1??逆转录病毒癌基因 ?? v-onc??????????????????????病毒名称???????????????????? 动物品种 ????abl??????????????????Agelson白血病?????????????????????? 小鼠 ????akt??????????????????AKT8病毒????????????????????????????小鼠 ????cbl??????????????????Cax NS-1????????????????????????????小鼠 ????crk??????????????????CT10肉瘤???????????????????????????? 鸡 ?? erbA??????????????????禽类成红血细胞增生症ES4??????????????鸡 ?? erbB??????????????????禽类成红血细胞增生症ES4??????????????鸡 ????ets??????????????????禽类成细血细胞增生症E26??????????????鸡 ????fes??????????????????Gardner-Arnstein猫肉瘤?????????????? 猫 ????fgr??????????????????Gardner-Rasheed猫肉瘤????????????????猫 ????fins???????????????? McDonough猫肉瘤??????????????????????猫 ????fos??????????????????FBJ小鼠成骨肉瘤??????????????????????小鼠 ????fps??????????????????Fujinami肉瘤???????????????????????? 鸡 ????jun??????????????????禽类肉瘤17?????????????????????????? 鸡 ????kit??????????????????Hardy-Zuckerman猫肉瘤????????????????猫 ????maf??????????????????禽类肉瘤AS42???????????????????????? 鸡 ????mos??????????????????Moloney肉瘤??????????????????????????小鼠 ????mpl??????????????????骨髓增生性白血病???????????????????? 小鼠 ????myb??????????????????禽类髓母细胞增生症?????????????????? 鸡 ????myc??????????????????禽类髓细胞瘤病?????????????????????? 鸡 ????qin??????????????????禽类肉瘤31?????????????????????????? 鸡 ????ra
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