药物化学作业-喹诺酮类药物的结构修饰.docVIP

喹诺酮类药物的结构修饰及“非经典”生物活性研究 摘要：喹诺酮类药物经过近50年的发展，已成为一大类广泛用于临床的广谱、高效、低毒性的抗感染化疗药物。作为一类全合成药物，喹诺酮类结构中可供修饰的位点较多，其化学性质稳定，易于合成。结构修饰不仅是寻找抗菌活性更强的新喹诺酮的重要途径，也成为拓展其“非经典”生物活性的有效手段之一。10余年来，人们有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮类衍生物，评价了它们的“非经典”生物活性，并对其作用机制进行了初步探索，发现了一些苗头化合物。值得一提的是，喹诺酮类抗肿瘤候选药物SNS-595和HIV-1整合酶抑制剂埃替拉韦(elvitegravir,JTK-303,CS9137)目前均已进入临床试验阶段。本文系统综述了近年来喹诺酮类的结构修饰及其抗肿瘤、抗病毒、抗缺血活性方面的研究进展。 关键词：哇诺酮类药物，结钩修饰，抗肿瘤，抗病毒，抗缺血 1抗肿瘤活性 细菌拓扑异构酶Ⅱ是喹诺酮类抗菌药物的主要作用靶点，该酶是细菌DNA复制、转录和修复所必需的酶。另一方面，哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ则是DNA活性抗肿瘤药物的作用靶点之一。鉴于细菌拓扑异构酶Ⅱ的DNA合成机制与哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ具有一定的相似性，故通过结构修饰应该能够筛选出具有潜在抗肿瘤活性的喹诺酮类候选药物【1】。基于黄酮乙酸(flavoneaceticacid,FA