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COPD患者抗氧化氧化剂损伤研究进展 　　【摘要】目的综述近年来在慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化氧化剂损伤方面所取得的研究成果与研究进展。方法通过查询与分析的方式，对近年来在有关慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化氧化剂损伤方面所取得的相关研究成果以及对应的文献资源进行综合分析与记录。按照此种方式，对有关慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化氧化剂损伤的研究进展做出全面性的概括与总结。结果从慢性阻塞性肺疾病患者氧化剂损伤的角度上来说，主要的研究方向集中在氧化剂的来源、氧化剂的损伤机制、以及氧化-抗氧化失衡机制这三个方面。同时，为了能够最大限度的控制慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化氧化剂损伤的问题，需要进一步加大有关基因治疗、以及各类抗氧化剂治疗方案的研究工作。结论近年来在有关慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化氧化剂损伤方面取得了相当显著的研究成果，完善了相关的理论储备，并开始应用于临床、动物试验当中，需要进一步加强对此问题的研究工作，改善慢性阻塞性肺疾病患者预后。 　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病；抗氧化；氧化剂；损伤；治疗；分析 文章编号：1004-7484（2013）-12-7503-02 　　氧化-抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的最关键发病机制之一[1]。对慢性阻塞性肺疾病患者的氧化剂损伤机制进行充分的认知，以此为基础，结合慢性阻塞性肺疾病患者的个体情况，才能够选择最为恰当的抗氧化治疗方案[2]。近年来所取得的研究成果显示：对于慢性阻塞性肺疾病患者而言，氧化剂损伤的研究成果主要可以归纳为以下氧化剂损伤、以及氧化剂治疗这两个方面。现对其做详细总结与归纳： 　　1COPD患者氧化剂损伤分析 　　1.1慢性阻塞性肺疾病患者的氧化剂来源分析慢性阻塞性肺疾病患者的氧化应激增加，氧化剂既存在于香烟烟雾（如羟自由基、过氧化氢、一氧化氮、活性氧等）、污染的空气（如臭氧、氮氧化物等）中[3]。亦可通过内源性方式由激活的炎症细胞，如中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生。 　　1.2慢性阻塞性肺疾病患者氧化剂损伤机制分析氧化剂通过以下途径参与慢性阻塞性肺疾病的病理、生理过程：①破坏血清中的蛋白酶抑制剂，增强弹性蛋白酶的作用，并增加黏蛋白的分泌；②可激活转录因子-KB（NF-KB），参与多种炎症因子的转录，如白介素-8（IL-8）、NO诱导合成酶和环氧化物诱导酶[4]；③直接氧化花生四烯酸导致前列腺素、异前列腺素的生成。异前列腺素可使支气管收缩、血管通透性增加以及黏蛋白过度分泌。 　　1.3慢性阻塞性肺疾病氧化-抗氧化失衡机制分析由于慢性阻塞性肺疾病患者存在着个体差异，尚未发现评价机体抗氧化能力的特异性指标，个体在不同的状态下所表现出的抗氧化能力也有所不同。临床实验证实：慢性支气管炎患者的黏液分泌较正常人明显增加。原因在于黏膜上皮分泌液层作为气道上皮层与外界环境之间的交界层。构成了抵抗外界氧化剂损害的关键性的屏障[5]。黏膜上皮分泌液层中的抗氧化剂成分包括低分子量的抗氧化剂、金属结合蛋白、抗氧化剂酶类、自杀性反应蛋白以及不饱和脂质。其中非酶类抗氧化剂GSH和维生素C的浓度比在血浆中的要高，这些物质的存在表明了黏膜上皮分泌液层的相对重要性。 　　2COPD患者抗氧化氧化剂治疗分析 　　COPD患者发病机制中存在的氧化-抗氧化平衡失调，可通过以下途径得以纠正：①通过药物治疗增强细胞的变形性，防止中性粒细胞发生游出或迁移；②通过干涉黏附分子来抑制中性粒细胞迁移；③防止炎症因子如IL-8或白三烯B4（LTB4）释放（其可导致中性粒细胞迁移）；④使用抗炎剂防止氧基因从活化的白细胞释放；⑤提高肺抗氧化屏障，抑制氧化剂的形成。具体而言，近年来有关慢性阻塞性肺疾病患者的抗氧化氧化剂治疗主要可以从以下几个方面入手： 　　2.1基因治疗基因治疗方案应用于慢性阻塞性肺疾病患者中的作用机理在于：抗氧化基因在参与反应的过程当中，通过对分子调控反应的合理应用干预抗氧化治疗[6]。与此同时，还可以通过对具有抗氧化酶活性分子的研制与应用，参与对慢性阻塞性肺疾病患者的抗氧化治疗工作当中。近年来，在基因治疗方面取得显著进展的合成酶成分为γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶作为合成细胞内，谷胱甘肽最关键性的限速酶组分之一，在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶进行合成反应的过程当中，谷胱甘肽能够对其发挥显著的负反馈作用机制。从这一角度上来说，细胞内部谷胱甘肽成分的含量不会受到外源性谷谷胱甘肽、谷胱甘肽前体补充反应的影响。这也就是说：从基因参与抗氧化治疗慢性阻塞性肺疾病的角度上来说，可将有关γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的调控作为研究重点之一。在保障研究质量的同时，后盖需要最大限度的控制体内试验的机制流程