微管相关基因蛋白表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系.docVIP

微管相关基因蛋白表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系 　　[摘要] 目的 探讨Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC）中微管解聚蛋白Stathmin和Ⅲ型β微管蛋白（β-tubulin-Ⅲ）表达水平与诺维本+顺铂（NP）方案化疗敏感性及患者预后的关系，为个体化治疗方案的制定提供依据。 方法 免疫组化法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平，所有患者行NP方案化疗，并随访患者的无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS），统计学分析Stathmin和β-tubulin-Ⅲ的蛋白表达水平与患者DFS和OS的关系。 结果 患者肿瘤组织中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平与患者的DFS及OS均无显著相关（P 0.05）。 结论 Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平不能作为预测患者预后及NP方案化疗敏感性的指标。 　　[关键词] 肺肿瘤；化疗；Stathmin；β-tubulin-Ⅲ 　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）12-0059-03 　　2011年肺癌NCCN指南中指出：对于行R0切除的Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC），术后需行辅助化疗（一类证据），但不同患者对化疗的反应及预后差别很大。这可能与个体的生物学差异有关，因此建立循证医学基础上，以药物基因组学研究为依托的个体化治疗已成为未来NSCLC临床研究的重要方向。目前研究表明，微管基因是许多抗肿瘤药物的作用位点，其中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ表达增高与紫杉醇类药物的敏感性降低相关。那么它们的表达水平与长春碱类药物疗效的关系怎么样呢？国内外的研究结果很不一致，甚至自相矛盾[1]。 　　因此，本文筛选出73例接受手术且术后病理明确为Ⅱ期NSCLC患者，术后均给予长春瑞滨联合顺铂辅助化疗，并检测肿瘤组织中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平，随访患者无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS），统计学分析蛋白表达水平与患者DFS和OS的关系，探讨Stathmin及β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平与化疗药物疗效的相关性，希望能为个体化治疗方案的制定提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 标本及资料收集 　　所有标本均从本院标本库中筛选（所有入标本库患者均签定知情同意书，医院伦理委员会讨论通过）。术后病理按照2006年国际抗癌联盟（UICC）TNM分期标准进行分期，共筛选2007年9月～2010年6月经根治性手术切除的Ⅱ期NSCLC患者73例。患者的临床特征：男58例、女15例；年龄≤60岁55例、60岁18例；肿瘤大小≤3 cm2 2例、3 cm 51例；无淋巴结转移28例、有淋巴结转移45例；高-中分化53例、低分化20例；腺癌33例、鳞癌36例、其他病理类型4例。 　　1.2 辅助化疗 　　患者术后转至化疗科室进行长春瑞滨联合顺铂化疗，顺铂75 mg/m2分3天给予，长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，以上方案每3周重复。其中1例患者因骨转移只进行2周期化疗，4例患者第1周期在本院进行，余3个周期化疗当地进行，其余患者均在本院完成4个周期的化疗。 　　1.3 随访资料（DFS和3年生存率）的收集 　　均通过电话随访，由指定医生完成，每3个月1次。共随访70例，失访3例，随访率为95.89%。 　　1.5 结果判断 　　1.6 统计学分析 　　采用SPSS17.0软件进行统计学分析。采用COX模型进行单因素分析，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并经Log-rank检验。 　　3讨论 　　近年来肿瘤的个体化治疗越来越受到从事肿瘤临床和基础研究的学者的重视。NSCLC患者的治疗更是需要这一原则。真正意义的个体化治疗是对每一个肺癌患者“量体裁衣”，根据肿瘤生物学特征和药物基因组学改变进行针对性的治疗。2006年《新英格兰医学杂志》发表了肺癌个体化化疗里程碑式的文章。在该研究中，只有肿瘤ERCC1蛋白低表达者可从辅助化疗中获益[2]。 　　Stathmin是一种微管不稳定蛋白，在细胞周期的不同阶段通过磷酸化和去磷酸化作用对细胞微管系统动力平衡的调节发挥十分重要的作用。通过对几种肺癌细胞的研究表明，微管的聚合状态能够影响其与化疗药物的结合。增加微管的聚合状态能够增加紫杉醇与微管的结合，减少长春碱与微管的结合，从而影响肺癌患者对化疗药物的反应[3]。蒲骁麟等[4]报道：在晚期NSCLC中，免疫组织化学方法测得的Stathmin表达水平与长春瑞滨+顺铂/卡铂（NP）方案的化疗疗效负相关。但我们的研究结果表明，Ⅱ期NSCLC术后标本中Stath