肥胖对剖宫产术前预防性应用头孢唑林组织浓度的影响.docVIP

肥胖对剖宫产术前预防性应用头孢唑林组织浓度的影响 　　【摘要】 目的：评估肥胖妇女剖宫产术前静脉滴注头孢唑林的抗微生物活性。方法：依据身体质量指数（BMI），将46名行剖宫产术的肥胖患者分为轻度肥胖、中度肥胖、和重度肥胖三组，术前30～60 min内，给予所有患者2 g头孢唑林，分别采集开腹后和关腹前的脂肪组织、子宫肌层组织和血清样本。应用微生物琼脂扩散法，分别分析采集样本的抗生素浓度。结果：（1）皮肤切口脂肪组织的头孢唑林浓度与母体的身体质量指数成负相关（r=-0.66，P0.001）。（2）中度肥胖组与轻度肥胖组头孢唑林平均浓度比较，差异有统计学意义（P0.01）；重度肥胖组与轻度肥胖组孢唑林平均浓度相比较，差异有统计学意义（P0.001）。（3）部分中度肥胖和重度肥胖患者开腹后和关腹前其脂肪组织的头孢唑林浓度未达到革兰氏阴性杆菌最小抑菌浓度（C≥4 μg/g）。结论：药代动力学分析表明，对于肥胖妇女的剖宫产术，目前预防性应用抗生素的剂量不能达到有效抗微生物浓度。 　　【关键词】 剖宫产； 肥胖； 头孢唑林 　　在我国改革开放之后，特别是近20年以来，孕妇的肥胖率和超重率大幅增长。孕妇分娩时身体质量指数（BMI）越高，接受剖宫产可能性越大。有研究表明，美国每年平均进行将近12万例剖宫产术，其中切口部位感染率为7%～20%，增加了母体发病率、死亡率和整体医疗成本[1]。之前的药代动力学研究已经证明，剂量不足的抗生素进入到手术切口组织，尽管到达治疗剂量的血清水平，但依然对环境中的病原菌和感染存在易感性[2]。抗生素的组织浓度水平受体积、区域血流量和被选定的组织影响，与不肥胖的非妊娠期患者相比，肥胖的妊娠期妇女组织分布容量增加导致抗生素更大的稀释。本研究通过测定肥胖妇女不同组织的头孢唑林浓度，来评估常规剂量抗微生物活性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2011年7月-2012年7月在本院行子宫下段剖宫产手术的患者46例，其中轻度肥胖（BMI40）组16例。除了体重、BMI和体表面积，其他一般资料比较，差异无统计学意义。因正常妊娠足月妇女的BMI不在正常范围（18.5～24.9），因此将轻度肥胖组（BMI30）设为对照组[3]。 　　1.2 方法 　　1.2.1 样本采集 手术前30～60 min静脉滴注2 g头孢唑林。手术过程中采集两份脂肪组织样本和一份子宫肌层样本。第一份脂肪组织样本在进入筋膜层前采集，第二份脂肪组织样本在筋膜缝合后采集。胎儿娩出后采集子宫肌层样本，位置为前壁切口处。手术结束后采集血液样本。 　　1.2.2 样本测定 将血液样本以1500转速离心10 min，获得血清样本。在运往实验室前血清和组织样本均保存在-80 ℃[4]。20 mg血清和组织样本滴于微生物测定平板（243×243×243 mm3），经过37 ℃孵化24 h。比照A597-9色板，以mm为单位测定抑制带。标准的头孢唑林血清浓度是0.25～128 μg /ml，其线性回归系数是0.993～0.997，变化范围5%。 　　1.3 统计学处理 使用SPSS 11.5统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，根据Shapiro-Wilk统计量进行正态性检验。不符合正态分布的资料应用Kruskal-Wallia秩和检验。 　　2 结果 　　2.1 样本头孢唑林浓度 中度肥胖组与轻度肥胖组脂肪组织头孢唑林平均浓度比较，差异有统计学意义（P0.01），重度肥胖组与轻度肥胖组脂肪组织头孢唑林平均浓度相比较，差异有统计学意义（P0.001）。部分中度肥胖和重度肥胖患者开腹后和关腹前其脂肪组织的头孢唑林浓度未达到革兰氏阴性杆菌最小抑菌浓度（C≥4 μg/g）。见表1。 　　2.2 脂肪组织头孢唑林浓度与BMI相关性 初始脂肪组织的头孢唑林浓度与BMI有强相关性（r=-0.66，P0.001）。见图1。 　　3 讨论 　　当前成人头孢唑林静脉给药的推荐剂量为1～2 g，没有考虑体重指标[5]。先前有研究报道显示，母亲的血液、羊水和脐带有足够的抗微生物活性[6-7]，但是没有一项研究有关手术切口部位头孢唑林的组织浓度。笔者的研究结果显示，目前的推荐剂量不能为进行剖宫产术的肥胖妇女提供足够的保护。有研究表明，手术部位组织预防感染应依据体重或BMI调整抗生素剂量[8]。Forse等[9]研究报道，每增加1～2 g头孢唑林会引起肥胖患者脂肪组织抗生素浓度增加75%～100%。而且与2 g剂量相比，术前静脉给1 g头孢唑林其手术部位切口感染率明显增高。Anaya等[10]研究表明，手术的肥胖患者需要大于推荐剂量的抗生素才能达到有效的组织浓度。 　　剖宫产术后切口部位感染率与抗生素剂量之间的关系，虽然没有关