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食品安全性毒理学评价 朱惠莲 食品安全性毒理学评价试验 第一阶段：急性毒性试验 经口急性毒性（LD50） 第二阶段：遗传毒性试验 传统致畸试验 短期喂养试验 遗传毒性试验的组合必须考虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞和体细胞、体内和体外试验相结合的原则。 食品安全性毒理学评价试验 1、细菌致突变试验：Ames试验为首选 必要时可另选和加选其它试验 2、小鼠骨髓微核试验 骨髓细胞染色体畸变试验 3、小鼠精子畸形试验 睾丸染色体畸变分析 4、其它备选遗传毒性试验：V97/HGPRT基因突变试验 显性致死试验 果蝇伴性隐性致死试验 程序外DNA修复合成试验 5、遗传致畸实验 6、短期喂养试验：30天喂养试验，蓄积试验 食品安全性毒理学评价试验 第三阶段试验：90天喂养试验 繁殖试验 代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验 包括致癌试验 对不同受试物选择毒性试验的原则 凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验 凡属与已知物质的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需要进行第四阶段的毒性试验。 对不同受试物选择毒性试验的原则 凡属已知的化学物质（每日允许摄入量ADI、同时有资料证明我国产品质量和规格与国外产品一致），可先进行第一、第二阶段毒性试验，如结果与国外产品的结果一致，一般不要求进行进一步的试验，否则就进行第三阶段毒性试验。 对不同受试物选择毒性试验的原则 农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂，原则上应进行第一、二、三阶段毒性试验，以及必要的人群流行病学调查，必要时应进行第四阶段试验。如根据有关文献资料及成分分析，未发现有或虽有但量甚少，不至构成对健康有害的物质，以及较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动植物，可以先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进行进一步的毒性试验。 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 急性毒性试验 LD5010倍人的可能摄入量，放弃 LD5010倍，进入下一阶段毒理学试验 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 遗传毒性试验：1、2、3中选择四项试验，根据以下原则对结果进行判断 三项阳性：可能具有遗传毒性和致癌作用，应放弃 两项阳性：短期喂养试验显示有显著毒性作用，放弃；短期喂养试验显示可疑的毒性作用，经初步评价后，根据受试物的重要性和可能摄入量等，综合权衡利弊再作决定。 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 一项阳性：再选择4中两项试验，如所选的两项均为阳性，放弃；如有一项阳性，而短期喂养试验和传统致畸试验未见有明显毒性和致畸作用，则可进入第三阶段试验。 四项试验均为阴性，则可进入第三阶段试验 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 短期喂养试验：在只要求进行两阶段毒性试验时，若短期试验未发现有明显毒性作用，综合其它各项试验即可作出初步评价；如有明显毒性作用，尤其有剂量-反应关系时，则考虑进行进一步的毒性试验。 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 90d喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验：用这三项试验中所采用的最敏感指标所得的最大无作用剂量进行评价，原则是： ??100倍，表示毒性较强，放弃。 ?100倍而300倍，进行慢性毒性试验。 ??300倍，进行安全性评价。 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 慢性毒性（包括致癌试验）：根据所得的最大无作用剂量（为人类接触安全限量标准提供毒理学依据）进行评价，原则是： ?50倍，表示毒性较强，放弃。 50倍而100倍，经安全性评价后，决定是否可用于食品。 ?100倍，考虑允许用于食品。 食品安全性毒理学评价试验的结果判定 新资源食品、复合配方的饮料等在试验中，若试样的最大加入量（一般不超过饲料的5%）或液体试样最大可能的浓缩物加入量仍不能达到最大无作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，则可以综合其他的毒性试验结果和实际食用或饮用量进行安全性评价。 食品安全性评价时需要考虑的因素 人的可能摄入量：特殊和敏感人群 人体资料 动物毒性试验和体外试验资料 由动物试验推论到人时的安全系数 代谢试验的结果 综合评价 * * *