11-5广谱抗生素课件.pptVIP

第十一章、抗微生物药 动药系：王新副教授 六、四环素类抗生素 【来源和分类】 四环素类抗生素可分为天然品和半合成品两大类。前者由不同的链霉菌的培养液中提取获得，包括四环素、土霉素、金霉素和去甲金霉素，去甲金霉素我国不生产。金霉素由金色链丝菌产生，四环素由黑白链丝菌产生，土霉素由龟裂链丝菌产生。后者为半合成衍生物，如美他环素（甲烯土霉素）、地美环素、多西环素（强力霉素、脱氧土霉素）和米诺环素（二甲胺四环素）等。 六、四环素类抗生素 【结构】 四环素类为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物，天然品仅是5、6、7上取代基团不同，是一类酸碱性两性化合物，临床常用其盐酸盐。 六、四环素类抗生素 六、四环素类抗生素 【作用机理】 抑制细菌蛋白质的合成，能特异地与核蛋白体30S亚基的A位结合，阻止氨基酸tRNA在A位上连接，而干扰菌体蛋白的合成，还可作用于蛋白质合成终止阶段，使已合成的蛋白质不能从核蛋白体释放出来，呈现抑菌作用。 本类药物对细菌核哺乳动物核蛋白无选择性，但与细菌胞浆膜上Mg2+结合形成阻止药物流出的屏障，使药物只进不出，在菌体积聚，呈现选择性毒性。 六、四环素类抗生素 六、四环素类抗生素 【耐药性】 细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，天然品种间呈交叉耐药，但与半合成品交叉耐药性不明显。 主要的耐药机制为： ①由于药物内流减少或主动外排药物而减少四环素的蓄积。 ②由于存在核糖体保护因子（Tet M和Tet O），四环素到达核糖体减少。 ③四环素被酶灭活。 六、四环素类抗生素 【不良反应】四环素类的不良反应属于毒性范围。 ⑴ 消化系统：常见胃肠道不良反应为恶心、呕吐、腹胀、腹痛等，症状与剂量有关，减少用量或与食物同服，均可缓解此症状。长期大量服用四环素类抗生素可导致维生素缺乏症。 ⑵ 神经系统：四环素能增加箭毒的肌肉松弛作用，此作用可为钙离子所颉抗。以及前庭功能紊乱。 ⑶ 泌尿系统：肾功能不全病畜应用本类药物，易发生血中尿素氮、磷酸盐及硫酸盐升高，并可有酸中毒及尿毒症的症状。 ⑷ 血液系统：可发生溶血性贫血及巨细胞性贫血、中性粒细胞减少或轻度白细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血，但发生率极低。 六、四环素类抗生素 【不良反应】四环素类的不良反应属于毒性范围。 ⑸ 二重感染：长期使用四环素类抗生素可使机体内对四环素类敏感的病原菌和寄生菌都受到抑制，而不敏感或耐药细菌得以大量繁殖，造成新的感染，称为二重感染。 ⑹ 变态反应：可引起荨麻疹、湿疹样红斑、血管神经性水肿、药热、皮疹等过敏反应。 ⑺ 致畸作用：四环素类药物可致畸胎。四环素可通过胎盘屏障致胎儿乳齿染色。妊娠后期大量应用四环素类药物，可能引起死胎。 土霉素 【药动学】 吸收：土霉素内服易吸收，但不完全。如与乳类制品或含钙、镁、铋、铅、铁等药物同服时，因形成不溶性络合物，不仅抑制吸收，且降低抗菌活性。 分布：吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液中，胆汁中浓度最高，易渗入胸水、腹水、胎畜循环及乳汁中。不易透过血脑屏障。并易沉积于骨、齿等组织内。 排泄：主要以原形随尿中排出。一部分在肝脏胆汁中浓缩，排入肠内，部分再被吸收，形成肝肠循环。肾功能减退时可在体内蓄积。 土霉素 【药效学】 本品具广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰氏阳性菌，以及大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌和鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌。 对支原体（如猪肺炎支原体）、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌和某些原虫等也有一定程度的抑制作用。 土霉素 【用途】 ⑴ 大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢：犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、雏鸡白痢。 ⑵ 多杀性巴士杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱。 ⑶ 支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病。 ⑷ 局部用于坏死杆菌引起的坏死、子宫蓄脓、子宫内膜炎。 ⑸ 泰勒虫病、放线菌病、钩端螺旋体病等。 ⑹ 用于饲料药物添加剂，在防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。 多西环素 【来源】又称强力霉素，由土霉素β-位上脱氧而制成的半合成四环素类抗生素，所以也称脱氧土霉素。制品为盐酸盐半乙醇半水合物。 【性状】淡黄色或黄色结晶性粉末；室温中稳定，遇光变质。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。 多西环素 【药理】 ⑴药效学：本品是一种长效、高效、广谱的半合成四环素类抗生素，抗菌谱与土霉素相似，但抗菌作用较四环素强2-8倍，对耐四环素的细菌有效。 ⑵药动学：内服后易于吸收，与土霉素不同，进食对多西环素的吸收影响小。多西环素有较高的脂溶性，较之四