6-四环素类及氯霉素--汤课件.pptVIP

四环素类及氯霉素 Tetracyclines and Chloromycetin [体内过程] 口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收率大于天然药物，0.5克/次饱和; 能与多价阳离子形成络合物 ; 分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）； 大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度； 排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。 [临床应用] 1. 立克次体感染：斑疹伤寒等； 2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等； 3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等； 4.螺旋体感染：回归热等； １.胃肠道反应； ２. 二重感染：真菌病、伪膜性肠炎； ３. 钙化作用：牙齿 骨骼 [抗菌作用] 抗菌谱广，与四环素类似，但G-G+ 对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。 [临床应用] 细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染 细菌性眼部感染 厌氧菌感染 其他 [不良反应] 骨髓抑制 灰婴综合症 （Grey baby syndrome) 二重感染、胃肠道反应 * * 第一节 四环素类抗生素 1 5 6 7 R1 H Cl H R2 H H OH 四环素 金霉素 土霉素 天然四环素类抗生素 N R 1 R 2 R 3 H R 4 H H 3 C CH 3 OH NH 2 O O OH OH O OH 半合成四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2= OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素 (CH3)2N- H H H 米诺环素 （强力霉素） （二甲胺四环素） [作用机制] 1. 与30亚基上的A位点特异性结合，阻止氨 酰-tRNA 在A位点上的联结; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。 四环素类共性 [药理作用 ] 1.抗菌作用： 抗菌谱广，对G＋、G－细菌都有效。 2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形成，促进成纤维细胞附着和扩展。 天然四环素类 MIC（最低抑菌浓度） 名称 金黄色 葡萄球 菌 肺炎球 菌 脆弱杆 菌 大肠杆 菌 肺炎杆 菌 普通变 形杆菌 鼠伤寒 沙门菌 绿脓杆 菌 四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6 4 2.3 25 金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14 土霉素 0.6 0.3 2 1.2 0.6 3.1 1.6 25 （ug/ml） 修饰的四环素类 MIC 名称 化脓性葡萄球 菌 金黄色葡萄球 菌 （四环素耐 药菌） 肺炎球菌 大肠杆菌 奇异变形杆 菌 去甲环素 0.8 - 1 3 25 美他环素 0.8 - 1 3 25 多西环素 0.4 - 0.04 1.6 50 米诺环素 0.4 0.8 0.04 3.1 50 （ug/ml） 5.细菌性感染：布氏杆菌病等 [不良反应] ４. 其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤 激活细菌细胞内主动流出系统； 阻碍药物与细菌核糖体结合； 天然药物间交叉耐药，与半合成药物单向交叉耐药。 新药研究： 甘氨酰四环素 glycylcylines [耐药性] GAR-936，是米诺环素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBG-MINO 第二节 氯霉素 1947年提取，1948年化学合成。 C C CH2OH OH H O2N H NH CO CHCL2 50 S 30 S P A 携带氨基酰的tRNA mRNA 卸载的tRNA 四环素 氯霉素 大环内酯类 A：