【大学】常用实验动物与疾病动物模型要点.ppt

常用实验动物与疾病动物模型 Tel zhaoyong@ /zhaoyong/default.aspx 2007-12-21 中国完成世界首例转基因克隆兔实验 1997年世界首只克隆羊多莉 世界首只转基因 猴 世界上首匹“自体克隆马” 2005年意大利科学家成功培育出世界上第一匹通过不育动物制造出的“自体克隆马”，为挽救濒临灭绝的稀有马种带来了曙光。 目的 了解实验动物和疾病动物模型的基本概念 熟悉常用实验动物和疾病动物模型的种类、特点和应用 帮助药学专业研究生在其科研中选择实验动物和实验方法奠定基础 第一部分 常用实验动物 实验动物基本概念、意义； 选择实验动物的原则和注意事项； 常用实验动物及其应用。 实验动物基本概念 动物可分为野生动物、经济动物和实验动物等。 实验动物（laboratory animal）是指经人工饲育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，用于科研、教学、生产、检定等实验的动物。 实验用动物（ animals for research ） ：有时考虑这些动物对某些受试物的敏感性或操作技术上的需求，有些动物如家禽、家畜及部分野生动物，也被用于实验，此些动物不能完全达到实验动物的标准，称为实验用动物。 实验动物的意义 现代科学技术发展的基本支撑条件可概括为：实验动物、 仪器设备、信息资料和化学试剂四个基本要素 。 在医药领域的作用： 研发：研究新合成的化合物的药理、毒理作用， 生产：是生物药品的生产重要的原材料，药品出厂前必须用实验动物作安全性和效果试验。 选择实验动物的基本原则 选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物 选用结构简单又能反映研究指标的动物 选择适龄的实验动物 选择易获得、经济、易饲养管理的标准化动物 3R原则： Reduction(减少) Replacement(替代) Refinement(优化) 实验动物选择时应注意的问题 体重 、性别 、生理状况、健康状况 实验动物微生物学寄生虫学等级 实验动物等级 GB14922-2001《实验动物微生物学和寄生虫学监测等级》 一级 普通动物(conventional animal) 不携带主要人兽共患病原和动物烈性传染病的病原。一般为教学示范用。 二级 清洁动物(clean animal)除一级动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。 三级 无特殊病原体动物(specific pathogen free animal，SPF)除一、二级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际标准实验动物 。 四级 无菌动物(germ free animal)无可检出的一切生命体。包括悉生动物。 遗传背景 实验动物必须是遗传背景明确的品系动物 近交系：遗传均质性保证了实验反应的稳定性； 封闭群：较好地代表自然群体的遗传特性； F1杂交群：兼有近交系和封闭群的特点； 突变动物：往往具有某些鲜明的人类疾病模型特征。 近交系动物 （inbred animal） 近交系动物是指杂种动物经过相当于20代全同胞兄妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。 个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。 隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。 封闭群动物(closed colony) 又称远交群(outbred stock)。是一个长时期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。 避免了近交衰退的出现，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力强。 群内个体间而言，因其有杂合性，个体间的重复性和一致性不如近交系动物好。 封闭群动物一般适用于药物筛选、毒理安全试验和教学使用。 常用实验动物 小鼠 大鼠 兔 豚鼠 地鼠 犬 猫 猪 鸡 猴… 生物学特性 解剖学特点 生理学特点 应用 主要品系 小 鼠 小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属。实验小鼠来自野生小鼠，后经人们长期选择培育而成。 小鼠（Mouse， Mus. Musculus） 生物学特性 小鼠对外界环境的改变反应敏感，强光或噪声可致哺乳母鼠食仔； 夜间活跃，其进食、交配、分娩多发生在夜间； 啮齿类动物，有啃咬习惯； 群居动物，群饲生长发育也快。性成熟的雄鼠放在一起易发生互斗。 解剖学特点 1．小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达