药物不良反应和药源性疾病20101112.ppt

药物不良反应与药源性疾病 药物不良反应Adverse Drug Reaction, ADR 定义：药物在正常用法用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。 在预防、诊断或治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的与治疗无关的和有害的反应——WHO 上市药品在正常用法用量情况下发生的与用药目的无关的有害反应——卫生部药品不良反应监察中心 排除过量用药及用药不当引起的反应 药源性疾病 定义 由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病 实质 药物不良反应的结果和延伸 常见的药源性疾病 药物的变态反应 肝、肾损害 神经系统损害 消化系统损害 造血系统损害 循环系统损害 呼吸系统损害 药源性三致作用 ADR分类 根据ADR与药物剂量有无关系 根据ADR的性质分类 WHO关于ADR的分类 根据ADR与药物剂量有无关系 根据ADR的性质分类 副作用 毒性作用 后遗效应 依赖性 特异质反应 变态反应 致癌作用 致畸作用 致突变作用 WHO关于ADR的分类 副反应 药物常用剂量引起的与药理学特性有关的但非用药目的的作用 不良事件 在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系 不良反应 发生在作为预防、诊断、治疗疾病或改变生理功能使用于人体的正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应 WHO关于ADR的分类 意外不良反应 不良反应的性质和严重程度与标记的或批准上市的药物的不良反应不符，或是未能预料到的不良反应 信号 被报告一种不良事件与药物可能有因果关系的信息，这种关系在以前是未知的，或在文献中未能完全证实的 ADR和药源性疾病的病因学基础 病人反应先天性异常：因遗传因素或生理变异引起的变态反应性或特异性不良反应 获得性异常：肝肾疾患；药物受体异常 药物因素：①剂量过大，生物利用度改变，不恰当给药途径等 ②停药反应 ③立体异构 药物相互作用 间接反应：①胎儿畸形；②第三代效应；③对其他第三者的作用 药物不良反应危害 由于药物不良反应入院者占入院病人的0.3%～5% 死亡的0.24%～2.9%与药物不良反应有关 每年可延长3300万人的住院日，多花的医疗费将近15亿 殃及下一代 历史上重大的药害事件 氨基比林引起粒细胞缺乏症 氨基比林(解热镇痛药)，于1893年合成，1897年在欧洲上市，1909年进入美国市场。 1922年以后在德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国发生了许多粒细胞缺乏症患者，主要表现为易患感染性疾病，严重者死亡，经调查证实为氨基比林所致。 1931年-1934年，仅美国就有1981人死于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。 历史上重大的药害事件 磺胺酏剂引起儿童肾功能衰竭 磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂 1937年9月～10月间，发生了258例中毒患者，其中107例死亡 中毒主要为二甘醇所致 反应停致海豹肢畸形 上世纪50年代末60年代初，在欧洲尤其是德国用反应停治疗孕妇早孕反应，造成1万余例短肢畸形即海豹肢畸形，震惊世界。 历史上重大的药害事件 氯碘喹啉致亚急性视神经病变 1971年查清了氯碘喹啉与亚急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经病变达11000例。 己烯雌酚致少女阴道腺癌 1966年-1969年美国波士顿妇科医院发现8例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致女儿阴道腺癌。 历史上重大的药害事件 四咪唑引发迟发脑炎 上世纪70～80年代温州市流行原因不明“脑炎” 20多年，全国其他11个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起“脑炎”300多例，经调查发病率虽不算高，但可致残致死，估计当时每年发病数达20万例。1982年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后“脑炎”发病率急剧下降 药物性耳聋 1990年我国有聋哑儿童180余万人，约60%由药物引起即有100万药物性耳聋，主要致聋药物为氨基糖苷类抗生素。 ADR和药源性疾病的诊断和处理 ADR及药源性疾病诊断的主要依据 疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。 对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。 其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。 撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。 激发试验：再次接触是否出现同样反应。 病人过去的反应史。 不良反应的可能度 肯定：用药与反应有合理的时间顺序；在体液或组织液中测得一定浓度的药物；与已知不良反应类型相符；撤药反应和激发试验阳性。 很可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；撤药反应阳性，但不能排除疾病引起该反应的可能。 不良反应的可能度 可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；无撤药反应资料，不能排除疾病引起该反应的可能。