药理学 第2版 17中枢退行课件.pptVIP

中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 病理:脑或（和）脊髓发生N元退行性变、脱失 兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激 第一节 抗帕金森病药 帕金森病 ★如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。 病因 发病机制 发病机制 一 .拟多巴胺药 抗帕金森病药分类 一、 拟多巴胺药 ： ◎多巴胺前体药　左旋多巴 ◎外周多巴脱羧酶抑制药　卡比多巴 ◎多巴胺能神经递质促释药　金刚烷胺 ◎选择性单胺氧化酶抑制药　司来吉兰 ◎多巴氨受体激动药　溴隐停　培高利特 二、 中枢抗胆碱药 　苯海索 Benzhexol 　 *〔临床应用〕 1.治疗帕金森病(PD) 2.治疗肝昏迷 肝功能障碍→ 1.胃肠道反应 ： 80％ 卡比多巴（carbidopa,洛得新） 单胺氧化酶（MAO ）分类 （三）DA受体激动药 1.（＋）D2类R，弱（＋）外周D-R，α-R； （－）D1类R 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 促进L-DOPA进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 二　抗胆碱药 适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane） 特点： 1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直 3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用 本品对PD疗效不明显，现已少用。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。 老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。 主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。 主要治疗药物： 一、 AChE抑制剂 二、 M受体激动药 三、 神经细胞生长因子增强药 四、 代谢激活药 一、 AChE抑制剂 他克林 Tacrine Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。 【作用、用途】 1.抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量； 2.激动M型和N型受体促进Ach的释放； 3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的试验动物学习记记能力的降低。 是目前最有效的治疗AD的药物 【不良反应】 最常见的不良反应是肝毒性，是患者终止治疗的主要原因；三分之一患者用药后有胃肠道反应，如胃肠痉挛、厌食、恶心、呕吐等 二、 M受体激动药 占诺美林 Xanomeline Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，易透过血脑屏障，是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一. 服用本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应，部分患者中断治疗。 复习思考题 简述L-dopa的作用特点。 试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。 试述临床L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？ 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) * * 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 主要疾病包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。 假说: 原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症 化学药物中毒 帕金森病 （Parkinson`s disease，PD） 分类： 表现：静止震颤、共济失调、运动迟缓、肌肉僵直、姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状. DA(-)↓ Ach(+) ↑ △ 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故