阿司匹林多单元肠溶片的制备及体外溶出度考察.docVIP

阿司匹林多单元肠溶片的制备及体外溶出度考察 　　摘 要 目的：研制阿司匹林多单元肠溶微丸片。方法：采用阿司匹林粉末包衣先制备肠溶包衣微粒，再与适量辅料混合后直接压片制备肠溶阿司匹林微粒片，并对影响其质量的关键因素进行了考察。结果：制备的微粒片溶出度符合阿司匹林肠溶制剂质量的标准要求。 　　关键词 肠溶 微粒 阿司匹林 包衣 　　中图分类号：R944.4； R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）21-0051-03 　　Preparation and in vitro evaluation of multi-unit tablets of delayed release aspirin 　　LIU Wenli1*， HAN Hailing2， HAN Jiansheng1 　　（1.Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China； 　　2. Evonik Specialty Chemicals （Shanghai） Co.， Ltd.， Shanghai 201108， China） 　　ABSTRACT Objective： To prepare multi-unit tablets of delayed release aspirin. Methods： Delayed release particle was made by aspirin powder coating technology， to which coated particles was mixed with other excipient and then direct compress was used to make multiple particle tablets. Meanwhile some important factors affecting product quality were studied. Results： Release profile of this multi-unit tablets complies to the specification of delayed release aspirin. 　　KEY WORDS delayed release； particle； aspirin； coating 　　阿司匹林在抗血小板领域的作用已经被超过20万人参与的200多个随机临床对照试验证实，是拥有最多的循证医学证据、最广的适应证和最佳成本效益比的抗血小板药物。ESC和AHA/ACC等各国指南均将阿司匹林列为抗血小板治疗的基础用药。微丸（粒）压片技术可以使片剂在胃肠道崩解后从缓释小单元释放药物。目前该工艺因其以下优点，正在成为缓控释领域发展的主流和方向。①服用后承载药物的微丸能广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激[1]；②微丸在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响；③缓控释微丸的释药规律重现性较好。由于微丸（粒）压片制剂在工艺上有一定的难度，故目前上市的品种还较少。本文通过阿司匹林肠溶微粒片的制备研究，以便为该项技术领域的拓展提供一定的参考。 　　1 仪器与试药 　　SOTAX溶出仪（瑞士SOTAX公司）；高效液相色谱仪Agilent1200（安捷伦科技有限公司）；DP30A单冲压片机（国药龙立制药机械公司）；GLATT GPCG2流化床（德国GLATT公司）。 　　阿司匹林（山东新华制药公司，批号；尤特奇L30D-55（赢创德固赛公司，批号：B120714270）；微晶纤维素（FMC公司，批号：P209820390）；柠檬酸三乙酯（蚌埠丰原医药科技公司，批号：110409）；单硬脂酸甘油酯（法国嘉法狮公司，批号：127339）；交联羧甲基纤维素钠（FMC公司，批号：T；硬脂酸（湖州展望药业有限公司，批号。 　　2 制备方法 　　2.1 阿司匹林肠溶微粒的制备 　　称取阿司匹林晶体粉末500 g（粒径约20～30目）作为包衣底料。 　　肠溶包衣液的配制：先称取10 g单硬脂酸甘油酯加热熔化分散到200 g水中，加入40 g柠檬酸三乙酯，剪切搅拌使分散均匀，再称取约667 g尤特奇L30D-55水分散体与前面配制的液体搅拌混合均匀，备用。 　　包衣：采用GLATT GPCG2流化床底喷包衣装置，以阿司匹林晶体粉末为包衣底料，以上述肠溶包衣液为喷涂材料，控制进风量、物料温度及喷液流速