纯化水系x统末验证方案2014.9.10.docVIP

目 录 一、目的： 2 二、适用范围： 2 三、职责： 2 四、内容： 2 1、概述与风险评估： 2 2、验证小组成员： 3 3、验证指导与参考文献： 4 4、验证人员培训及健康状况： 4 5、对纯化水分配系统进行设计确认： 4 6、纯化水系统安装确认： 7 7、运行确认： 11 8、性能确认： 17 9、偏差分析与整改： 19 10、结果分析与评价： 19 11、再验证： 19 12、相关文件： 19 13、相关记录： 19 14、发放范围： 19 15、附件： 19 纯化水系统验证方案 一、目的： 105车间一楼进行B+A模式（小容量注射剂Ⅱ线）的改造，同时对纯化水管路分配系统进行了改造，对改造后纯化水分配系统进行验证，确保纯化水质量符合使用要求。 二、适用范围： 纯化水系统的验证。 三、职责： 1、验证小组成员负责验证方案的实施。 2、验证负责人负责验证方案的实施监督与管理。 四、内容： 1、概述与风险评估： 1.1注射剂车间共有三条生产线，三楼为最终灭菌的小容量注射剂生产线；二楼小容量注射剂生产线GMP证书已于2013年10月28日到期，目前处于停产状态；车间一楼改造为非最终灭菌的小容量注射剂生产线；三条生产线分别设有A/B级、A/ C级C、D级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。 主要公用系统有：注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、惰性气体系统、洁净厂房及HVAC系统等。 本次纯化水系统验证是注射剂车间和纯化水分配系统重新改造后、生产前的第一次验证。 1.2纯化水制水系统位于注射剂车间三楼，纯化水是通过饮用水预处理、反渗透和混床去离子制水工艺制得；为符合GMP要求，105车间需按照GMP要求在车间改造成B+A模式的生产线。为确认改造后纯化水管道分配系统仍能满足车间生产用水要求，现采用同步验证的方法对改造后的纯化水分配系统进行验证，确保纯化水分配系统经过改造后各使用点水质均符合生产工艺及质量要求。 1.3纯化水系统工艺简述： 饮用水→饮用水贮罐→絮凝剂→精砂过滤器→活性炭过滤器→蜂房过滤器→高压水泵→一级反渗透→中间水泵→反渗透水贮罐→混合床→折叠过滤器→纯化水贮罐→卫生泵→紫外线杀菌器→管路输送→各使用点。 1.4风险评估结果： 小容量注射剂Ⅱ线纯化水系统，按GMP要求对其进行确认，首先对小容量注射剂Ⅱ线纯化水系统进行风险评估，得出： 设计确认内容包括：文件确认、制备系统的处理能力、分配系统循环能力的确认、设备及部件的确认、仪表的确认、管路确认、消毒方法的确认、控制系统确认。 安装确认内容包括：文件检查、纯化水分配系统安装检查、管道系统试压确认、盲管、死角和系统坡度确认、喷淋效果检查、贮罐和管道的清洗钝化消毒确认、公用工程的确认、自控系统的确认。 运行确认内容包括：文件检查、检验仪器的校准、储罐呼吸器的确认、自控系统的确认、分配系统的确认、检查精砂过滤器和活性炭过滤器和反渗透装置及混床和公用设施的确认。 性能确认内容包括：确认纯化水系统及Ⅱ线纯化水分配系统管道改变后对纯化水水质进行监控，确保生产出的纯化水水质符合《纯化水内控质量标准》。 2、验证小组成员： 姓 名 部 门 职 务 职责 吕和平 技术副总 验证总负责人 验证方案和报告批准 巩玉荣 质量处处长 ---- 验证方案和报告审核 刘建国 QA1科长 ---- 验证方案和报告审核 董毓娟 认证科科长 ---- 验证方案和报告技术指导 王九 认证科 ---- 验证方案和报告技术指导 陈运来 车间副主任 组长 验证方案审核 验证结果分析 范广文 车间副主任 成员 负责纯化水系统 设备检查 马丽、张瑞 技术员 成员 方案起草、数据整理 协调、组织方案实施 姚春丽 质监员 成员 工艺数据及质量 结果统计、记录整理 翟全星 设备管理员 成员 设备设施检查 马蜜甜、朱新生 李 超、冯荣彬 制水工序 成员 负责纯化水系统的运行操作及日常监测数据收集 王红、陈宏文 沈云、李丽娜 化验室 成员 负责纯化水 质量的日常检测 罗湘豫 第一化验室 成员 负责对各纯化水 使用点取样全检 吴文骞 第一化验室 成员 负责纯化水的微生物限度检查 3、验证指导与参考文献： 《药品生产质量管理规范》2010年版 《药品生产验证指南》2003年版 《药品GMP指南》●无菌药品 2011年版 《制药工艺验证实施手册》2012年版 4、验证人员培训及健康状况： 4.1培训情况： 参与本次验证实施人员须对所需文件及确认方案进行培训，并有完整的记录，确保车间操作人员满足生产要求，检验监控人员满足检验控制要求。 4.2健康状况： 所有人员必须进行健康体检，体检合格者方可上岗。 5、对纯化水分配系统进行设计确认： 目的：施工前对纯化