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- 2016-12-21 发布于北京
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HERG钾通道与疾病
【摘 要】HERG是筛选人类海马的cDNA文库而分离得到的。hERG编码快速型延迟整流钾电流(Ikr)的α亚基,在人脑、心肌、肝脏和脾脏等多种组织中均有表达。越来越多的临床研究表明许多药物引起的心血管不良反应与抑制hERG钾通道有关。另外,hERG在一些肿瘤细胞中的高表达也提示hERG很可能在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。
【关键词】HERG;心血管不良反应;肿瘤
HERG最初是由Warmke,Ganetzky通过用小鼠的ether-a-go-go同源染色体筛选人类海马的cDNA文库而分离得到的[1]。hERG属于eag基因家族,定位于人类7号染色体上 (7p35-36),全长55 kb,有16个外显子,大小不一。HERG编码的蛋白含有1159个氨基酸,氨基酸两端(N端和C端)均位于细胞内,N端与通道的失活关系密切。HERG通道由4个亚单位组成,每个亚单位具有6个α螺旋的跨膜结构(S1-S6)和1个孔区,其中S4携带7个正电荷,是通道的电压敏感区。
hERG在人脑、心肌、肝脏和脾脏等多种组织中均有表达,在心肌组织中表达最多。hERG编码快速型延迟整流钾电流(Ikr)是人类心肌细胞动作电位3相快速复极的主要电流。hERG基因突变导致hERG通道的激活、失活功能异常,形成各种疾病,如心律失常。长QT综合征( long QT S
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