扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化的肝纤维化指标的影响.docVIP

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化的肝纤维化指标的影响 　　【摘要】 目的 探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎（CHB）和早期肝硬化（HC）血清肝纤维化指标的影响。方法 174名患者随机分组法分为治疗组和对照组。治疗组88例患者服用扶正化瘀胶囊，剂量为5粒/次，口服，每日3次，恩替卡韦0.5mg，每日1次，对照组86例恩替卡韦0.5mg，每日1次；两组疗程均为12个月；治疗前后定期检测血常规、肝功能、乙肝病毒标志物（HBVm）、HBV DNA，治疗前后各检测1次血清肝纤维化指标，包括透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（PCⅣ）。结果 治疗前各组肝功能的差异无显著性，治疗后治疗组的ALT复常率、HBVDNA和HBeAg阴转率及抗-HBe阳转率均明显高于对照组（P0.05或P0.01）。治疗组的HA、LN、PCⅢ治疗后与对照组比较有统计学差异（P0.05或P0.01）。结论 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦具有较好的抗病毒、抗肝纤维化效果。 　　【关键词】 扶正化瘀胶囊；恩替卡韦；肝纤维化；慢性乙型肝炎 　　文章编号：1004-7484（2014）-02-1134-02 　　我国属于HBV感染高发区，感染HBV患者中将近有25%的患者将最终发展为肝硬化，从慢性病毒性肝炎-肝纤维化-肝硬化的形成过程中，HBV扮演着至关重要的“角色”，因此抗病毒治疗是阻断慢性乙型肝炎向肝硬化演变过程中的重要环节。然而，研究表明单药抗病毒治疗疗效不理想，联合用药为抗乙肝病毒治疗的重要方向。我科采用扶正化瘀囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和早期肝硬变88例，对其疗效进行临床观察。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例选择 174例均为我科住院患者，慢性乙型肝炎106例，早期肝硬变63例，男98例，女76例，年龄14-62岁，平均48.6岁，肝炎的病程为2-28年，诊断符合2000年（西安）第六次全国传染病和寄生虫病学学术会议修订的肝炎肝硬化的诊断标准[1]。入选病例HBV DNA阳性，HBeAg阳性，ALT在正常参考值上限2-8倍，肝功能Child-pugh分级均为A、B级，并排除其他原因引起的肝硬化，排除其它嗜肝病毒重叠感染、其他原因引起ALT升高、血液三系降低及近半年使用过抗病毒药及免疫调节药治疗等情况。 　　1.2 分组及治疗方法 病例随机分为治疗组和对照组，两组在性别、年龄、病程及病情程度、Child-Pugh分级方面比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。对照组86例（其中肝硬化30例），恩替卡韦（正大天晴公司）0.5mg，口服，1次/日。治疗组88例（其中肝硬化33例）在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司生产0.3g/粒）5粒/次，口服，3次/日。疗程6个月。两组病例根据病情给予甘利欣、能量合剂、维生素等护肝治疗。 　　1.3 观察指标 治疗前后观察临床症状，体征变化，记录肝功能：TBil、ALT、AST、Alb，血清肝纤维化指标，肝胆脾脏影像学，HBV标志物及HBV DNA。治疗期间同时观察患者的不良反应。肝功能用自动生化分析仪检测，HBV标志物用ELISA法测定，HBV DNA用PCR荧光定量法检测。 　　1.4 统计学分析 计量资料用t检验，计数资料用X2检验。 　　2 结 果 　　2.1 肝功能变化 两组治疗前后肝功能变化见表1。 　　肝纤维化指标治疗组治疗前后有显著变化（P0.05），两组治疗后比较有统计学差异（P0.05）。 　　3 讨 论 　　由于乙肝病毒持续复制和不断的免疫攻击，使肝细胞受到持续损伤使肝脏进入纤维化期，进一步发展成肝硬化，有6-12%病人甚至发展为原发性肝癌；因此积极抗病毒治疗具有重要的临床意义[2]。然而，人体免疫系统对HBV的免疫耐受和部分耐受，使乙肝患者抗病毒治疗的疗效不尽满意。为此我们通过采用扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝及早期肝硬化患者，以恩替卡韦治疗为比较，观察治疗后12个月的疗效。研究表明恩替卡韦属鸟嘌呤核甘类药物，进入人体后能有效地磷酸化为三磷酸盐形式，通过与HBV逆转录酶的自然地物dGTP竞争结合相同结合位点，作用于病毒逆转录的三个环节，既病毒逆转录启动、前基因信使RNA负链的逆转录和HBVDNA正链合成，来达到终止DNA链的延伸和病毒复制[3]的目的。祖国医学认为：肝硬化病机强调血瘀是主要原因，关键在湿热毒郁结，肝脾肾损伤，湿热瘀毒不能排除是持续因素，正气虚弱是内因和转归，肝络瘀阻是病理基础，肝肾阴虚乃至肝脾肾损伤是演变结果[4]；以扶正化瘀、软坚散结，益气化瘀、活血化痰为主要大法。扶正化瘀胶囊主要成分有丹参、冬虫夏草、桃仁、松黄、七叶胆等，为纯中药复方制剂，其中的桃仁有活血化瘀