甲胎蛋白异质体3、高尔基体蛋白73及热休克蛋白27在原发性肝癌中的诊断价值.docVIP

甲胎蛋白异质体3、高尔基体蛋白73及热休克蛋白27在原发性肝癌中的诊断价值 　　[摘要] 目的 探讨甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）、高尔基体蛋白73（GP73）、热休克蛋白27（HSP27）在原发性肝癌患者中的诊断价值。方法 收集98例患者血清，其中原发性肝癌36例，肝转移癌14例，胃癌20例，健康对照28例，采用电化学发光法检测AFP，采用酶联免疫吸附试剂盒检测各组血清中AFP-L3、HSP27、GP73的表达情况。结果 AFP、AFP-L3、GP73、HSP27在原发性肝癌组的表达情况明显高于肝转移癌组、胃癌组及健康对照组，明显差异有统计学意义（P0.05）。结论 AFP-L3、HSP27、GP73均可以作为原发性肝癌的肿瘤标记物，与AFP相比，具有更高的诊断价值，它们与表面抗原的表达情况无关。 　　[关键词] 原发性肝癌；肿瘤标记物；甲胎蛋白异质体3；热休克蛋白27；高尔基体蛋白73 　　[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）05（a）-0026-03 　　原发性肝癌（primary liver cancer）是我国常见的消化系统恶性肿瘤，由于起病隐匿，发展迅速，确诊时多数患者已经处于癌症晚期，治疗效果不佳，死亡率高，每年有100万肝癌新患者，有11万人死于肝癌，其全球发病率和死亡率分别列所有肿瘤的第5位和第3位[1]，发病率最高的国家大多在亚洲，其次在非洲等欠发达国家，大洋洲国家较低，美洲国家最低，且男性发病率高于女性，在我国，根据全国三次死亡回顾调查结果（1973-1975年；1990-1992年；2004-2005年）肝癌在全部恶性肿瘤中的死亡顺位分别为第3位、第2位、第2位，而农村地区发病率高于城市地区[2]，东南高于西北、华北和西南地区，东南沿海高于内陆[1]，严重威胁了人们的健康。目前除了影像学检查外，肝癌的诊断和筛查主要依靠甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），根据《2011年原发性肝癌诊疗规范》：对于AFP≥400 ug/L超过1个月，或是≥200 ug/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，就高度怀疑肝癌。但是AFP对诊断肝癌的敏感性不高，只有30%～60%[3]，且在其他一些肿瘤患者中也有发现AFP异常增高。因此，AFP对于诊断原发性肝癌的应用十分受限。近年来，有学者通过大量的电泳实验发现，原发性肝癌血清中都存在高尔基体蛋白73（GP73）、甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）及热休克蛋白27（HSP27），该研究通过定量检测原发性肝癌、肝转移癌、胃癌中三种蛋白的表达情况，并与甲胎蛋白做对比，为探讨它们在原发性肝癌中的诊断价值，现对甘肃省兰州大学第二医院2011年10月―2012年5月住院患者及健康体检者进行回顾性分析，报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　该研究共收集血清标本98例，来自甘肃省兰州大学第二医院2011年10月―2012年5月住院患者及健康体检者，男60例，女38例，年龄24～77岁，中位数为52.5岁，其中原发性肝癌36例，肝转移癌14例，胃癌20例，健康对照28例。原发性肝癌、肝转移癌、胃癌患者均为治疗前抽血，健康对照组排除了肝炎患者，肝功、肾功异常者。疾病诊断符合2011版“原发性肝癌诊疗规范”。 　　1.2 主要试剂及仪器 　　GP73酶联免疫试剂盒，AFP-L3酶联免疫试剂盒，HSP27酶联免疫试剂盒；model AT-858型自动酶标分析仪；Roche cobas 6 000电化学发光仪。 　　1.3 实验方法 　　1.3.1 标本采集 抽取待测者清晨空腹静脉血3 mL，室温静置2h，3 500 r/min，离心10 min。分离血清置-50 ℃冰箱保存。 　　1.3.2 GP74、AFP-L3、HSP27测定 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，严格按照试剂盒说明书操作。 　　1.3.3 AFP测定 采用Roche发光试剂上机（Roche 2010化学发光）定量检测。 　　1.4 统计方法 　　采用SPSS 17.0进行统计学分析。多组血清标本检测呈偏态分布，用中位数（95%参考范围）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，两两比较采用Mann-Whitney检验。 　　2 结果 　　2.1 各组血清标本AFP-L3、GP73、HSP27的检测结果及比较 　　2.1.1 各组的检测结果 肝癌组、肝转移癌组、胃癌组、正常对照组血清标本AFP、AFP-L3、HSP27、GP73的表达水平（中位数及95%参考范围），见表1。 　　2.1.2 各组间数据的总体比较 总体比较经Kruskal-Wallis检验