解热镇痛抗炎药概述.ppt

是一类化学结构不同、但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) 这类药物广泛临应于床用，地位较为重要 解热镇痛抗炎药 前列腺素的合成 COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。 COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。 关于环氧化酶COX PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性 PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛 PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高 前列腺素的作用 主要通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放，达到解热作用 特点：降低发热者体温，对体温正常者无影响（与氯丙嗉不同） 途径：解热药物通过抑制前列腺素合成酶→前列腺素合成 减少→使机体体温调定点下移→增加机体的散热反应，减少产热反应→恢复正常体温 NSAIDs的药理作用-解热 组织受损或发炎时，局部组织会产生致痛物质，如：前列腺素、白细胞介素、激肽、组胺等 前列腺素能传导疼痛感觉，并提高机体对致痛物质的敏感性 NSAIDs通过抑制前列腺素的合成来实现镇痛 作用主要在外周，对持续性钝痛有效，如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效 NSAIDs的药理作用-镇痛 NSAIDs 抑制COX 减少PGs产生 中等 炎性疼痛 无 NSAIDs镇痛作用与吗啡的比较 吗啡 激动中枢阿片受体 减少P物质释放 急性钝痛 晚期癌痛 有 机制 应用程度 成瘾性 炎症发生与致炎介质有关，包括组胺、缓激肽以及PGs等，PG具有增加血管通透性，趋化中性粒细胞等作用 NSAIDs通过抑制PG合成达到抗炎目的 尽管NSAIDs对控制炎症有效，但不是对因治疗，不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生 NSAIDs的药理作用-抗炎 NSAIDs抑制PG合成的同时，可使血栓烷A2（TX A2 ）合成减少 TX A2 是血小板释放和聚集的诱导剂，它的减少可使血小板受抑制，血栓不易形成。 大剂量时，血小板不易聚集，可引起消化道出血 NSAIDs的药理作用-抑制血小板聚集 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生，塞来昔布、罗非昔布上市销售 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂导致心血管疾病导致万络（罗非昔布）退市 NSAIDs的发展历史 消化道不良反应：所有NSAIDs在治疗时均有可能发生程度不同的胃肠道反应 肾不良反应：如低钠血症、高钾血症、水肿、氮质血症等 心血管不良反应：个别敏感患者出现轻度升高血压等 另外，还有凝血障碍、过敏反应等 NSAIDs常见不良反应 水杨酸类：阿斯匹林 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 吡唑酮类：羟基保泰松 吲哚基和茚基乙酸类： 吲哚美辛 芳基乙酸类： 双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇类： 吡罗昔康 其他：尼美舒利 解热镇痛抗炎药分类及代表药物 水杨酸类代表药物 为不可逆环氧化酶抑制剂 用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 抑制血小板中血栓素A2的合成，具有强效的抑制血小板凝集作用；用于心血管系统疾病的预防和治疗 胃粘膜刺激，甚至诱发胃和十二指肠溃疡 苯胺类代表药物 是非那西汀的体内代谢产物 解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用 临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等 现常用感冒药(康必得等)的主要成分。 吡唑酮类代表药物 风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤 吲哚基和茚基类代表药物 抗最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用 炎活性比可的松强5倍,比保泰松强2.5倍 其药理作用不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，对肝功能和造血系统也有影响 芳基乙酸类代表药物 抗炎、解热和镇痛 镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍