第七章细胞因子.pptVIP

概 念 细胞因子（cytokin):是由多种细胞分泌、具有广泛生物学活性的小分子蛋白的物质总称. 细胞因子的来源 活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是T细胞、单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。 基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。 某些肿瘤细胞。 细胞因子分布 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中，但某些细胞因子如TNF可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。 二、细胞因子的分类 根据细胞因子的来源： 1、淋巴因子（lymphokine)-淋巴细胞产生。 2、单核因子（monokine)-单核-吞噬细胞产生 ?根据主要生物学功能： 根据主要生物学功能： 1、白细胞介素 interleukin，IL 2、干扰素 interferon，IFN 3、肿瘤坏死因子 Tumor necrosis factor，TNF 4、集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF 5、生长因子 growth factor，GF 6、趋化性因子 chemokine interleukin，IL 自20世纪80年代起，由于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞，并参与白细胞间的相互作用，故将他们统称为白细胞介素。目前已经证实，白细胞以外的其他某些细胞也产生IL，但仍沿用此名。目前已发现IL-1~IL-22。 interferon，IFN 是最早发现的细胞因子， 由微生物或其他干扰素诱生剂刺激细胞产生，能干扰病毒感染和复制。 分类：分为I、II型。I型为IFNа、?，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生。II型为IFNγ，主要由活化的T细胞、NK细胞产生。具有抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、抗肿瘤等生物学作用。 Tumor necrosis factor，TNF 由于其在体内外均可直接杀死肿瘤细胞而得名。根据其来源和结构不同分为两种类型TNF а和TNF?。前者主要由单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌。TNF ?主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素Lymphotoxin，LT。 colony stimulating factor，CSF 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并在半固体培养基上形成细胞集落的细胞因子。包括： 1、巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子GM-CSF 2、巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 3、粒细胞集落刺激因子G-CSF 另外，红细胞生成素EPO，干细胞生长因子stem cell factor SCF和血小板生成素也视为CSF家族成员。 growth factor，GF 是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为： 1、转化生长因子?（transforming growth factor-? TGF- ? ）； 2、神经生长因子(nerve growth factor,NGF) ; 3、表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF); 4、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF); 5、血小板生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF） 6、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF) chemokine 是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。该家族成员依据其分子氨基端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为不同的亚家族： α亚家族 ：Cys-X-Cys，如IL-8趋化中性粒细胞； β亚家族： Cys-Cys，如单核细胞趋化蛋白，趋化单核细胞； γ 亚家族： Cys，如淋巴细胞趋化蛋白，趋化淋巴细胞。 二、细胞因子的共同特性 1、理化特性 绝大多数细胞均为低分子量（15~30KD）的分泌型糖蛋白，一般由100个左右的氨基酸组成。多数细胞因子以单体形式存在，只有少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-?等以双体形式存在。 2、作用的高效性 细胞因子与其受体高亲和力结合，使细胞因子的生物学作用具有高效性。在体内pM水平即可显示明显的生物学效应。例如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御1000万病毒颗粒的感染 3、作用的局部性和内分泌性 自分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。 旁分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的细胞。 内分泌：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远处的靶细胞。 4、作用的短暂性 通常情况下。细胞因子并非储存在细胞内，而