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美罗华维持治疗预后不良的非老年成人 弥漫大B细胞型淋巴瘤的前瞻性临床研究草案 中山大学肿瘤防治中心 目 录 方案概要 3 1试验目的 9 3研究的持续时间和例数 10 4试验设计 10 5受试者的选择和退出 11 5.1入组标准 11 5.2排除标准 12 5.3剔除标准 12 5.4退出标准 13 7 CHOP方案用药 15 10肿瘤评价 16 10.1疗效评价标准 16 10.2疗效评价指标 16 10.3疗效评价的时间 16 10.4疗效评价的手段 17 11安全性评价 17 11.1安全性指标 17 11.2不良事件评价 18 12不良事件记录与报告 18 12.1定义 18 12.2不良事件相关性 18 12.3严重不良事件 19 12.4报告过程 19 13退出和停止研究规则 19 13.1病人退出 19 13.2研究提前终止 19 13.3研究的随访 20 14统计学方法 20 14.1统计分析计划 20 14.2 疗效比较 20 14.3安全性比较 20 附录 27 附录1 1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准 27 附录2 ECOG体能状况分级标准 29 附录3 改良的Ann Arbor分期系统 30 附录4 严重不良事件表 31 方 案 概 要 病人入选标准 无化疗禁忌症的初治DLBCL或CD20阳性的滤泡Ⅲ级淋巴瘤患者。 达到以下条件： 1、年龄＜60岁，≥18岁； 2、年龄校正的IPI≥2分；或IPI≥1分，＜2分合并大肿块（直径≥8CM）者。 目的 评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞性非霍奇金氏淋巴瘤的作用。 研究设计 多中心、前瞻性、同期对照临床研究 计划入组病人数 366例 研究持续时间 本临床研究计划于2007年12月开始，在24个月内完成366例DLBCL的入组工作。治疗结束后至少随访3年。 试验组 美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m2，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后进入维持治疗阶段：美罗华375mg/m2，每三个月静脉注射一次，维持两年，共注射8次。 对照组 美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m2，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后观察 主要疗效指标 无进展生存期，5年生存率 次要研究指标 无事件生存时间（EFS），有效率 退组标准 4个疗程化疗后SD、PD，6疗程后仍不达CR/CRu的患者均应退出研究。 治疗前检查 体格检查； 血常规、生化常规、大便常规、小便常规、肝炎十项； 心电图； CT/MRI/PET-CT; 骨髓细胞学检查，骨髓活检。 治疗后观察指标 每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图； 每两疗程复查影像学检查 CT/MRI/PET-CT，有骨髓侵犯的复查骨穿，进行疗效评价； 进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规； 化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。 1 研究目的：评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤的作用。 2 研究设计 ：多中心、前瞻性、同期对照临床研究 。 3 研究的持续时间和例数 本项临床试验计划于2007年12月开始，至2009年11月结束。整个研究过程将为24个月；计划从10个研究中心共入组约366例CD20阳性的≤60岁的成人DLBCL患者。分两组，每组183例。 4 4 试验设计 本试验为多中心、前瞻性同期对照临床研究。目标病例数为366例。符合入选/排除标准的初治的CD20阳性的弥漫性大B细胞型及CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤的＜60岁的成年患者。分别接受试验组美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗 和对照组美罗华＋CHOP化疗。 筛选病例符合入选/排除标准后入组，根据病人意愿分入试验组或对照组。试验组患者接受美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗，美罗华375mg/m2，每次CHOP方案化疗前一天用，共进行6～8疗程，每2～3周一疗程。试验组中经过4个疗程化疗后评价为SD的患者、6个疗程化疗后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。6疗程化疗后评价疗效，其中评价为CR、CRu的患者开始接受美罗华维持治疗，具体为375mg/m2，每3月1次，共8次。对照组接受美罗华＋CHOP