肺癌的基因治疗.ppt

肺癌的基因治疗 白春学 张 新 复旦大学呼吸病研究所 中山医院肺部肿瘤综合诊疗中心 基因治疗的定义 依靠遗传物质即基因（无论是人本身或外源的）来治疗疾病, 包括纠正人自身基因的结构或功能 上的错乱，阻止病变的进展, 杀灭病变的细胞，或抑制外源病源体遗传物质的复制，从而达到 治病目的。 基因治疗的要素 确定目的基因 选用基因载体 目的基因在受体细胞中表达 恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择 （一）抑制癌细胞生长 1. 抑癌基因 (1)．p53 (2). p RB (3). p15, p16, p21 恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择 2. 癌基因——反义基因、RNAi (1). N-ras Ki-ras (2). IGFI R, IGFII R (3). c-myc 恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择 恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择 （二）增强免疫反应：Immuno-Gene Therapy 肿瘤免疫：癌细胞免疫原性降低，机体免疫系统缺陷 1. 增强免疫原性 (1) B-7 (2) 肿瘤抗原基因 (3) 细胞因子 IL-2, IL-3, GM-CSF etc. (4) B 细胞融合 恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择 2. 过继免疫基因治疗 TIL 导入 TNFα 扩增 导入体内 IL-2 恶性肿瘤基因治疗的其它策略 抑制肿瘤血管生成 　　　（angiostatin, endostain) 诱导正常组织产生抗肿瘤物质 　　　　（IL-2, INF) 保护正常组织免受化疗的影响 　　　（谷胱甘肽合成酶） 癌症基因治疗 基因治疗对肺癌有效吗？ 腺病毒载体转染野生型ｐ53基因的临床试验 Ⅰ期临床试验 1 999年， Swisher等 2 8例晚期ＮＳＣＬＣ 2 6例标本中有 1 2例 (46 %)被检出转导的特异性ｐ53ｍＲＮＡ。有 1 1例患者组织标本出现了细胞凋亡。 Ⅱ/Ⅳ期临床试验 肺癌和头颈部肿瘤中有抗瘤活性。 瘤内注射rAd-Ｐ53试验 病例：12例气道阻塞而无法手术的肺癌患者 剂量：1×106～1×1011pfu，28天注射1次， 疗效：6例气道堵塞症状缓解 3例肿瘤部分缓解 瘤内注射rAd-Ｐ53联合放疗的Ⅱ期临床试验 NSCLC 83％的患者局部组织病理活检未见肿瘤组织 16％的患者仍可观察到肿瘤病灶 单独放疗的有效率不到20％ 免疫基因治疗临床试验 经GM-CSF基因修饰的肿瘤疫苗治疗进展期NSCLC（I、II期） 83例中，有3例患者达到完全缓解 抑制TGF-β表达 反义RNA转染肺癌细胞株，然后将此细胞给59位IIIB或IV期的肺癌患者注射，结果有14例部分缓解，一年生存率达70％ SCID: Non-CGT Example SCID means “severe combined immuno deficiency disease “bubble boy disease” Recessive genetic disorder Mutation in gene for blood enz adenosine deaminase (ADA) Precursor cells gone so imm sys gone SCID: Non-CGT Example No therapy to treat this disease until GT Normal ADA gene is transplanted into patient Restarts imm sys Best to attack disease at source Put wild gene in stem cells that produce imm sys using avirulent retrovirus A transgene integrates with body cells 基因治疗安全吗 ？ ？ ？ SCID: Non-CGT Example No therapy to treat this disease until GT Normal AD