局灶性脑缺血后嗜酸性神经元死亡的通路.docVIP

局灶性脑缺血后嗜酸性神经元死亡的通路 　　[摘要]目的 局灶性脑缺血后产生各种类型的嗜酸性神经元（ENs）。为了探讨大鼠局灶性脑缺血后大脑皮质中心区和周边区ENs的形态学特征，及细胞死亡相关因子在ENs中的表达。方法 夹闭蒙古沙鼠单侧颈总动脉制作前脑缺血模型，于3h至2周在显微镜下行ENs形态学和免疫组织化学分析。结果 光镜：细胞核轻度异常的ENs缺血3h后出现于中心区，12h后出现于周边区，calcium、μ-calpain、GRP78和ubiquitin在该型ENs中呈阳性。中心区，核固缩和胞体不规则萎缩的ENs缺血12h后达峰值，calcium、μ-calpain表达进一步增高；核固缩和胞体极度萎缩的ENs 4d后达峰值，calcium、TUNEL染色呈阳性。周边区，ENs的胞体轻度萎缩，于1周后相继呈现核固缩、核碎裂、核溶解，同时calcium、TUNEL染色呈阳性。活化型caspase 3在中心区与周边区的各型ENs中均呈阴性。电镜：中心区，ENs的染色质凝集成不规则团块状，细胞质中出现大量空胞，核膜及胞膜均破裂。周边区，ENs的染色质凝集、碎裂呈不规则团块，最终均质化，核膜边界模糊，胞膜仍保持完整。结论局灶性脑缺血后ENs呈现了两种死亡途径：缺血中心区核固缩伴胞体极度萎缩；周边区核溶解伴胞体轻度萎缩。ENs不同形态学的改变与不同细胞死亡相关因子的活化相对应。