(打印)第十二章 抗高血压药物和利尿药(药学专业)课件.ppt

氨氯地平 Amlodipine 直接舒张血管平滑肌，具有降压作用，同时可改善心绞痛发作，并对心肌无负性肌力作用，故心衰病人患有高血压和心绞痛时首选该药物。 作用时间长, 生物利用度近100%，其吸收不受食物影响。 P299 1, 4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的构效关系 1, 4-二氢吡啶环是必要的，若氧化性为吡啶或还原为哌啶，则活性消失。 二氢吡啶环的氮原子上不宜有取代基，若有须在体内代谢中易于离去。 P297 C2和C6位上的取代基大多为甲基，只有氨氯地平例外，却具有更好的活性。 C3和C5位上的酯基优于其它基团，且为不同的酯基时的活性优于相同的酯基。 当C3和C5位上的酯基不同时，C4位的碳原子为手性碳，光学异构体的作用有很大的差异，一般S异构体的活性较强。 C4位的芳香取代基以取代苯基较好，若C4位为小的非平面烷基或环烷基，则活性大为减弱。 苯环上的取代基X的大小和位置对活性有很大的影响，而电性效应的影响不大。X以邻位或间位取代时活性最大。 芳烷基胺类 维拉帕米　Verapamil 兼有抗心绞痛和抗心律失常作用，其S(-)异构体是室上性心动过速病人的首选药物， R(+)异构体用于治疗心绞痛。 口服吸收完全，但存在首过效应，生物利用度低（约20％）。 P303 苯并硫氮杂卓类 地尔硫卓　　Diltiazem 用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用，降压作用平稳、缓和。 副作用较少。 P301 地尔硫卓的体内代谢 P302 * * 抗高血压药物和利尿药 第十二章 Antihypertensive Agents and Diuretics P269 本章学习要求 1、了解抗高血压药的发展。 2、熟悉抗高血压药物的分类、作用靶点和作用机理。 3、了解肾素－血管紧张素－醛固酮系统在血压调节过程中的作用；掌握该系统中ACE抑制剂和AII受体拮抗剂的发现和发展过程。 4、掌握卡托普利、依那普利、氯沙坦、硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪的结构、性质及临床用途。 5、熟悉利血平、盐酸维拉帕米、桂利嗪、呋塞米的结构、性质及临床应用。 6、掌握卡托普利的合成。 抗高血压药物 第一节 Antihypertensive Agents 影响血压高低的因素 心输出量：与心脏、肾脏及静脉血管（容量血管）有关。 全身血管阻力：与小动脉（阻力血管）有关。 受交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节 交感神经药物 中枢性降压药、神经节阻断药、 作用于神经末梢 的药物、β受体阻断剂、α受体阻断剂。 血管扩张药物 作用于肾素血管紧张素系统的药物 血管紧张素转换酶（ACE)抑制剂、 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂 利尿降压药 抗高血压药物按作用机理分类 神经节阻断药 主要是与ACh竞争N2受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。 降压作用强而可靠，但副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等，现已少用。 主要为具有位阻的胺类或季铵类化合物。 P275 一、交感神经药物 利舍平　Reserpine 从印度萝芙木植物提取的一种生物碱。 抑制NE等神经递质进入囊泡中储存，使其被MAO破坏失活，从而导致神经末梢递质耗竭。 降压作用温和而持久，适于轻度高血压。此外，还有镇静安定作用，故对老年和有精神病症状的患者尤为适宜。 P272 作用于神经末梢的药物 利舍平的不稳定性 在光和氧的存在下极易氧化。先生成3,4-二去氢利舍平，进一步氧化生成3,4,5,6-四去氢利舍平, 进一步氧化生成褐色和黄色的聚合物，所以应避光保存。 P272 在酸、碱催化下水溶液可发生水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸。 在光和热的影响下，本品的3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。 米诺地尔Minoxidil 又名长压定，作用强而持久，可用于顽固性高血压、原发性高血压和肾性高血压等。 久用出现多毛症，已有将其作为治疗男性脱发外用药的报道。 P276 二、血管扩张药物 三、作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 Renin-angiotensin-aldosterone system RAS或RAAS P278 （一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 含巯基的ACE抑制剂 含二羧基的ACE抑制剂 含磷酰基的ACE抑制剂 P279 卡托普利　Captopril 第一个用于临床的ACE抑制剂。 有2个手性中心，均为S构型。对各型高血压均有明显的降压作用。 副作用较少，可口服。 P282 1、含巯基的ACE抑制剂 卡托普利的副作用 引起皮疹和味觉障碍； 当剂量减少或停药后，这些副作用通常可以消除，且青霉胺（含有巯基）也有相似的副作用。 因此证实了这些副作用