2010磺胺喹诺酮第五章2课件.ppt

磺胺药 Sulfonamides Prontosil抑菌活性的基本结构 对氨基苯磺酰胺 简称磺胺 The sulfonamide drugs 应用最早的人工合成的抗菌药 对位氨基为抗菌活性必须的基团 磺胺药的主要性能 白色或淡黄色结晶性粉末，水中溶解度低，易溶于稀碱。其钠盐易溶于水。 广谱抗菌，性质稳定、使用简便、价格较低、制剂种类多、供应充足。 对流脑、鼠疫有显著疗效。 磺胺药的主要性能 广谱慢效抑菌剂 具有广谱抑菌作用，对多数革兰氏阳性菌和一些阴性菌都有效。 对某些真菌和衣原体亦有抑制作用；某些磺胺药还对球虫、疟原虫、弓形虫等有效。但对病毒、螺旋体、立克次氏体以及结核杆菌无效。 磺胺类药物作用机理 磺胺类药物作用机理 磺胺药与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使核酸合成受阻而抑制细菌繁殖。 耐药性 能利用外源（宿主）叶酸的菌株对磺胺药不敏感。对磺胺敏感的细菌不能直接利用外源叶酸。 敏感菌在体内外均易产生耐药性。 常常对其他磺胺药产生交叉耐药性。 耐药性的形成是由于细菌改变了代谢途径，生成大量对氨基苯甲酸的结果。 不良反应 肾损害（结晶尿、血尿） 肝损害（黄疸、肝功能减退，严重时急性肝坏死） 过敏与交叉过敏反应（局部用药易发生） 血液系统反应（白细胞、血小板减少） 其他（ CNS反应） 磺胺药的分类 肠道易吸收的磺胺药（全身感染用） 短效磺胺药（T1/2小于10h） 中效磺胺药（T1/2约10～24h） 长效磺胺药（T1/2大于24h） 肠道难吸收的磺胺药（肠道感染用） 外用磺胺药 常见的磺胺药物 短效磺胺 Sulfadimidine, SM2 磺胺二甲嘧啶 Sulfisoxazole, SIZ 磺胺二甲异噁唑，磺胺异噁唑，菌得清 常见的磺胺药物 中效磺胺 Sulfadiazine, SD 磺胺嘧啶，黄胺哒嗪 Sulfamerazine, SM1 磺胺甲基嘧啶 Sulfamethoxazole, SMZ 磺胺甲噁唑，磺胺甲基异噁唑，新诺明，新明磺 常见的磺胺药物 长效磺胺 Sulfamonomethoxinum SMM，磺胺间甲氧嘧啶 磺胺-6-甲氧嘧啶，制菌磺 Sulfadimethoxine, SDM 磺胺间二甲氧嘧啶，磺胺-2,6-二甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺地索辛，周效磺胺 复方磺胺制剂 TMP常与SMZ、SD 或SM2合用或制成复方制剂 复方新诺明（复方甲恶唑片） 复方磺胺二甲嘧啶 碳酸氢钠与磺胺类药物合用，以减小磺胺药物的肾损伤作用 国标渔药磺胺噻唑片 兽药典将磺胺噻唑片列入水产养殖用药名录。 但无公害食品 渔用药物使用准则将磺胺噻唑列入禁用药物。 磺胺类药物用药常规 一般6d一个疗程，剂量通常为50?100 mg/kg体重·d（每天每公斤体重）。 1d为突击剂量，2d?6d为维持量。 突击剂量为维持量(即剂量)的两倍。 症状消失后，仍给以维持量一半的剂量2?3d，稳固疗效。 注意事项 鉴于磺胺交叉耐药性，应及时改用其它类别的抗菌药物（喹诺酮类、抗生素类等）。 大剂量用药时应与碳酸氢钠合用，减少肾损伤不良反应。 不能与酸性药物（如维生素C）同服。 严格遵守休药期（30天）。 磺胺增效剂（抗菌增效剂） 抗菌增效剂为人工合成化合物二氨基嘧啶类。 单独使用很容易导致耐药性，通常与磺胺药按1：5的比例合用。 还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。 甲氧苄啶（磺胺增效剂） Trimethoprim, TMP 三甲氧苄二氨嘧啶 抗菌增效剂的抑菌机理 抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成，单独使用易产生耐药性。 抗菌增效剂的增效机理 抗菌增效剂与磺胺药合用，使细菌四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。 抗菌增效剂的种类 Trimethoprim, TMP （三甲氧苄二氨嘧啶、甲氧苄啶） Diaveridin, DVD（二甲氧嘧啶） 其他新的增效剂 Ormetoprim, OMP Aditoprim, ADP 思考题3 简述磺胺类药物的抗菌机理。 喹诺酮类药 Quinolones 又称吡啶酮酸类或吡酮酸类 为人工合成的一类具有4-喹诺酮环结构的抗菌药。 喹诺酮类药物的的主要性能 静止期杀菌剂。 抗菌谱广，尤其对G-杆菌作用强。 最小杀菌浓度低，半衰期较长。 吸收快，体内分布广，组织浓度高，可进入抗生素不易进入的部位，如软骨。 与其他抗菌药之间无交叉耐药性。 对动物机体毒性低。 喹诺酮类药物的作用机理 与细菌DNA回旋酶Gyrase的A位亚基结合，使细菌染色体形成不可逆的损伤。 喹诺酮类作用机理示意图 耐药性 常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。 产生