北京大学有机化学课件13课件.ppt

第二节 羧酸衍生物的结构和反应性能 三 酰卤的制备 四 酸酐的制备 五 羧酸的制备 （2） 酯的水解反应 *2. 酸性水解 *4 3o醇酯的酸性水解历程 六 酯的制备 5. 羧酸衍生物的醇解反应 反 应 实 例 七 酰胺的酸碱性和制备 3. 羧酸衍生物的氨（胺）解（碱催化） 二 羧酸衍生物的还原反应 2. 特 殊 还 原 法 三 酰卤α-氢的卤化 四 烯酮的制备和反应 3. 烯酮的反应 *3 ?-丙内酯的开环反应 五 瑞佛马斯基反应 六 酯的热解（裂） （3）黄原酸酯及其衍生物 1. 克莱森缩合反应 2. 混合酯缩合 (3) 碳酸酯 （5）实 例 剖 析 eg 4. 选用合适的原料合成 4 狄 克 曼 酯 缩 合 反 应 八 酯的酰基化反应 二 酮的烃基化反应 三 酮的酰基化反应 四 酮经烯胺烷基化、酰基化 （4）烯胺在合成中的应用实例 碳负离子可以写出三个共振式 1 乙酰乙酸乙酯的α-烷基化、 α-酰基化 2 乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-酰基化 四 β -二羰基化合物在合成中的应用实例 逆合成剖析： 具体合成： 3 酮 酯 缩 合 从理论上分析，有可能生成四种化合物。 NaH EtO- EtO- NaH H2O H2O H2O H2O -CO 酮酯缩合 实 例 实例 1. 选用合适的原料合成 酯缩合 C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5 { ? 1NaH 1NaH 2H+ 2H+ -CO NaH 实例 2 NaH/Et2O 40-55oC 酸性大，空阻小对动力学有利。 稳定性好，对热力学有利。 51% 9% 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。 实例 1 实例 2 实例 3 实例 4 实例 5 发生分子内酮酯缩合时, 总是倾向于形成五元环、六元环。 反应在无质子溶剂中进行。 一元酸酯在强碱作用下，可与酰氯或酸酐进行反应，而在α-C上引入酰基，这称为酯的酰基化反应。 一元酸酯在强碱作用下，与卤代烷发生反应， 在α-C上引入烷基，这称为烷基化反应。 九 酯的烷基化反应 反应在无质子溶剂中进行。 第五节 与酯缩合、酯的烷基化、酰基化相类似的反应 一 酮的类似反应总述 二 酮的烃基化反应 三 酮的酰基化反应 四 酮经烯胺烷基化、酰基化 五 醛的烃基化反应 一 酮的类似反应总述 RX B: RCOOC2H5 亲核加成 亲核取代 醇醛缩合 酮的烷基化反应 酮的酰基化反应 eg 2 1. 只有一种α-H的酮的烃基化反应 *1. 为了在反应中抑制aldol反应，使用足够强的碱（如NaNH2、 Ph3CNa、NaH）将反应物迅速地全部变为碳负离子 *2. 反应要在非质子溶剂中进行。 *3. 烷基化反应主要在碳端发生（C亲核性强，软-软） eg 1 2. 有两种?-H的不对称酮的烃基化反应 (1) 用LDA处理，得动力学控制产物 (2) 用三甲基氯硅烷和锂盐处理，得热力学控制产物 ROH + Me3SiCl ROSiMe3 ROH + Me3SiOH -HCl Et3N 25oC H3O+ DMF 回流 Et3N Me3SiCl 78% 22% 蒸馏分离 CH3Li -Me4Si RX 1. 酮酯缩合是可逆的，酮与酰卤、酸酐的反应是不可逆的。 2. 酸酐、酰卤和空阻大的酯要用强碱催化，在非质子溶剂 中进行反应。 3. 烯醇负离子是两位负离子，要使酰基化反应在碳端发生， 烯醇负离子必须过量。 4. 对于不对称酮，有热力学控制与动力学控制两种酰基化 产物，通常，空阻大的碱、强碱、低温、非质子溶剂有 利于动力学产物产生。 含有下边结构的化合物称为烯胺，N上有氢的 烯胺是不稳定的， N上没氢的烯胺是稳定的。 1 烯胺结构： （1）不对称酮形成烯胺时，双键总是在取代基较少的地方形成。 （2）能形成共轭体系时，双键在共轭处形成。 五原子重叠，空阻大。 稳定的烯胺是含?-H的酮与二级胺在酸催化下反应来制备的。 2 烯胺制备： 3. 烯胺的反应 烯胺具有双位反应性能 （1 ） 烯胺的烃基化反应 互变异构 使用活泼卤代烷如碘甲烷、烯丙型卤化物、苯甲型卤代物等主要发生碳烃基化产物。 烃基化反应既可以在氮上发生也可以在碳上发生。 酰基化反应一般在碳上发生 （2）烯胺的酰基化反应 溶剂不同，产物不同，在非质子溶剂中得一取代产物，在质子溶剂中得二取代产物。 （3）与α,β-不饱和酸、酯