第四章 缩合反应 4.2课件.pptVIP

* 思考题 药物中间体合成题 药物合成基础 第四章 缩合反应 4.1 ?－羟烷基、卤烷基、胺烷基化反应 4.1.2 ?-卤烷基化反应(Blanc反应) ?-卤烷基化反应中最常见的是芳烃的氯甲基化反应。 Blanc反应: 芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2(或AlCl3、SnCl4)或质子酸(H2SO4、H3PO4、HOAc)等缩合剂存在下，在芳环上引入氯甲基(-CH2Cl)的反应 其它氯甲基化试剂还有： 多聚甲醛/氯化氢 (CH2O)n/HCl 二甲氧基甲烷/氯化氢 CH2(OMe)2/HCl 氯甲基甲醚/氯化锌 CH3OCH2Cl/ZnCl2 双氯甲基醚 O(CH2Cl)2/路易士酸 1－氯－4－(氯甲氧基丁烷) /路易士酸 ClCH2(CH2)2CH2OCH2Cl/Lewis acid 如用溴化氢、碘化氢代替氯化氢则发生溴甲基化、碘甲基化反应 氯甲基化为亲电取代反应： 如用氯甲基甲醚/氯化锌： no 芳环上的定位规则同样适宜于氯甲基化，与F－C反应一样取代基同样影响氯甲基化的进行与否 如果芳环上存在： 释(给)电子基团(如烷基、烷氧基) 有利于反应进行 吸电子基团(如硝基、羧基、卤素等) 不利于反应进行 如间－二硝基苯、对－硝基氯苯等则不能发生反应 no no 考