肝衰 2011-12-2课件.ppt

肝性昏迷 (hepatic coma) 综合学说 ① 肠道产氨增多 ② 肾脏产氨增多 ③ 肌肉产氨增多 血氨生成增多 ① 肠道产氨增多 上消化道出血 血液蛋白质分解 氨产生增加 肠粘膜淤血、水肿 食物消化、吸收和排空 细菌丛生 氨的生成增多 ② 肾脏产氨增多 肝肾综合征 氮质血症 胃肠道的尿素 产氨增多 尿素酶 ③ 肌肉产氨增多 烦躁不安、扑翼样震颤 腺苷酸分解 产氨增多 肌肉活动加剧 3.氨对脑组织的毒性作用 (intoxication effect of ammonia on brain tissue) (1) 干扰脑细胞的能量代谢 (2) 脑内神经递质发生改变 (3) 对神经细胞膜有抑制作用 (1) 干扰脑细胞的能量代谢 ①抑制丙酮酸脱羧酶活性 ② ATP产生减少 ③ ATP消耗增加 丙酮酸脱羧酶 ① 抑制丙酮酸脱羧酶活性 ② ATP产生减少 ③ ATP消耗增加 (2) 脑内神经递质的改变 兴奋性递质减少： 乙酰胆碱、谷氨酸 抑制性递质增多： 谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸 晚期，氨抑制GABA转氨酶 GABA先少后多 (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①氨干扰细胞膜上钠泵的活性，影响复极后期膜的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。 ②氨与钾离子有竞争作用，影响在细胞膜内外的正常分布，从而干扰神经的传导活动。 Na+-K+ATP 酶 Na+ K+ 神经细胞 干扰神经传导活动 K+ 兴奋性异常 膜电位改变 NH3 K+ NH3 1、限制蛋白质摄入, 减少氨及其他毒性物质的产生。 2、防止食管下段曲张静脉破裂出血。 3、口服抗菌素（新霉素）抑制肠道细菌丛生。 4、口服乳果糖, 弱酸灌肠，保持肠道内酸性环境。 NH3 NH4+ H+ OH－ 结肠内乳酸杆菌大肠杆菌 在小肠内不分解 乳酸+醋酸 乳果糖 治疗: 二、假性神经递质学说 内容：肝性脑病的发生是由于假性神经递质在突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致昏迷。 二、假性神经递质学说 1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmitter) 2.假性神经递质与肝性脑病 (false neurotransmitter and  hepatic encephalopathy) 单胺 氧化酶 分解 清除 体循环 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 病理 肝功能 受损 单胺氧化酶活性降低 单胺不被分解清除 脑 苯乙胺酪胺 β-羟化酶 门-体侧枝循环 单胺绕过肝脏 直接进入 正常 食物 蛋白质 肠道 分解 苯丙氨酸 酪氨酸 脱羧酶 肠道 苯乙胺酪胺 经门V 肝脏 1. 假性神经递质的产生 正常及假性神经递质的结构 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构上与正常递质（去甲肾上腺素和多巴胺）十分相似，但不能完成正常神经递质的功能(生理效应只有正常神经递质的1/50－1/10)。 假性神经递质 (false neurotransmitter)： 2.假性神经递质与肝性脑病 (false neurotransmitter and  hepatic encephalopathy) 大脑皮质兴奋性冲动减少,机体不保持清醒, 嗜睡,昏迷等 扑翼样震颤等 假性神经递质是如何引起肝性脑病? 假性神经递质竞争性地取代真性神经递质 脑干网状结构上行激动系统功能异常 锥体外系受到抑制 治疗：给予左旋多巴。 因为左旋多巴是多巴胺和去甲肾上腺素的前体，易透过血脑屏障，在神经元处被脱羧形成多巴胺，进而转变成去甲肾上腺素。真性神经递质的增多，竞争性地取代假性神经递质，使正常神经传导恢复，患者可由昏迷转为清醒。 三、氨基酸失衡学说 1.血浆氨基酸失衡的表现 (manifestation of plasma amino acid imbalance) 支链氨基酸(BCAA)减少 芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸 （BCAA）：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 芳香族氨基酸（AAA）：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 。  ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????