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不同检查方法在帕金森早期诊断中的应用进展 　　【中图分类号】R971【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）10-0003-02 　　帕金森病（Parkinson disease，PD），又震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病。以静止性震颤、动作迟缓、肌张力增高、姿势不稳等症状为主要临床特点。目前PD的诊断主要是根据典型的临床表现。然而在临床上，只有当黑质多巴胺能神经元减少50%以上，纹状体多巴胺递质含量减少80%以上[1]，才会出现PD运动障碍症状。故根据典型临床症状诊断帕金森病，已到临床中晚期。作为一种慢性进展性疾病，PD到目前为止还没有根治的办法，仍然以神经保护治疗和药物替代治疗为主。PD最有效的药物为左旋多巴，但随着左旋多巴的应用，其副作用以及药效衰减逐渐发生，最终将限制左旋多巴等药物的应用，导致病情无法控制。研究表明，如能早期诊断PD并联合应用不同种类抗PD药物，如单胺氧化酶抑制剂[2]，则能推迟左旋多巴的应用时间，延缓患者的病情进展。因此PD早期诊断对于延缓PD病情的进展及评价PD的预后都具有十分重要的意义。本文就帕金森的早期诊断技术做一综述。 　　1嗅觉检查 　　越来越多的证据表明嗅觉障碍存在于PD的病情进展中，而且嗅觉功能的下降发生在PD的早期，很可能是运动或认知障碍的首要征象。PD患者的嗅觉障碍发生的机制有如下几个方面：在PD患者的杏仁核的体积较正常人减少，大概减少20%，且杏仁核的皮质核和基底外侧核有Lewy体的聚集，由于皮质核参与了嗅觉通路，故PD的嗅觉功能障碍与此相关[3]。此外有研究表明，呼吸功能与嗅觉功能存在相关性，增加PD患者的呼吸可提高PD患者的嗅觉功能，而在PD患者中存在明显的吸气功能减弱[4]。 　　通过对40例原发性嗅觉减退患者进行2年的随访研究[5]，Ponsen发现其中10 %发展为 PD，Henderson的研究表明68 % PD在诊断的第1年就有嗅觉减退[6]。Tissingh等[7]研究认为嗅觉测量对PD的早期诊断有重要意义。 　　但是嗅觉检查在应用于PD诊断时，也存在着不足。目前研究表明，一些神经系统变性疾病，如阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化等疾病早期也存在嗅觉水平的下降，因此嗅觉障碍的特异性及敏感性在PD的早期诊断中尚需进一步的研究证实。 　　2神经电生理检查 　　随着电生理技术的发展，以及人们对PD电生理方面的关注，很多学者发现PD患者还存在其他神经传导通路的损害，如视觉诱发电位、脑干听觉诱发电位、运动诱发电位、体感诱发电位、事件相关电位均有不同程度的异常表现。目前研究较多的有听觉诱发电位。通过对22例PD患者进行电生理检查，Chia[8]报道PD患者Ⅳ、Ⅴ潜伏期均延长。与Chia研究结果不尽相同，Al-Bunyan[9]的研究表明PD患者Ⅰ、Ⅴ波的潜伏期延长。因此电生理检查有可能作为PD早期诊断及病情评定的客观指标之一。 　　然而目前电生理方面的各种研究结果差异很大，分析其原因可能与研究的方法及患者的病情严重程度等不同有关。故电生理检查在作为PD早期诊断指标之前，仍然需要在大样本的临床试验中得到验证。 　　3功能影像学检查 　　3.1单光子发射计算机体层扫描（SPECT） 和正电子发射计算机体层扫描（PET）：PD早期黑质多巴胺神经元数目显著减少，与之伴随的是突触后膜多巴胺（dopamine，DA）受体与突触前膜的单胺特异多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）在早期也出现相应的密度或功能的降低。但由于机体的代偿作用，患者的临床症状不明显，故如能检测DA受体及DAT的变化，则能较早的反应神经元功能的变化，使PD得早期诊断成为可能。 　　功能成像技术是用放射性核素标记示踪剂，利用示踪剂进入体内后在体内的分布特点， 特异性地反映特定脏器功能状况的一种新技术。目前用于功能成像的有SPECT及PET。目前常见的放射性核素显影剂分为 DA受体显影剂和DA转运体（DAT）显影剂两大类。 　　通过123I SPECT检测58例原发性帕金森病、29例帕金森综合征和11名健康人的DAT 水平，Staffen等[10]发现原发性帕金森患者的DAT水平有明显降低，且下降水平与疾病的严重程度呈相关性。在Guttman[11]的研究中，11例早期单侧症状的PD患者和10名健康人应用11C PET进行DAT功能检测，结果发现PD 组中有症状肢体对侧的壳核后部DAT减少56%，壳核前部DAT 减少28%，而尾状核DAT减少12%。 　　SPECT 和PET检查可选择性地对多巴胺受体、多巴胺转运体进行显像，还可以进行DA能神经末梢功能成像和脑葡萄糖代谢显像，进而反映脏器的功能，因此能够为PD早期甚至亚临床提供诊断的客观