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冰片的研究进展
关键词 冰片 药理作用 含量测定
冰片是传统中药,主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶,是接近纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外,尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜,齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛之功能[1],还具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用,还发现具有抗癌活性等药理作用,并对中枢神经系统能够增加血脑屏障的通透性,因此,冰片在医药制剂上的作用越来越重要。本文对冰片的理化性质、药理作用、药效学、含量测定方法进行了综述。
冰片的理化性质
冰片,又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等,是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶,亦有用化学方法合成。为半透明似梅花瓣块状、片状的结晶体,故称“梅片”;冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,易升华,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。右旋龙脑熔点208℃,沸点212℃,左旋龙脑熔点204℃,沸点210℃。直径01~07cm,厚约01cm;类白色至淡灰棕色,气清香,味清凉,嚼之慢慢溶化。燃烧时无黑烟或微有黑烟。主要成分:本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶,是近乎纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分。除龙脑外,尚含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜,齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。
冰片的药理作用
中枢神经系统作用:冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用。方永奇等研究了冰片对中枢神经兴奋性的影响作用,结果表明,冰片既有镇静安神作用,又有醒脑作用,具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,还能延长苯巴比妥钠入睡时间,并有醒脑和兴奋作用,起镇静、抗惊厥作用;另一方面,冰片能延长常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时间。冰片对长时间连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响,实验结果显示冰片可在一定程度上恢复长时间连续作业大鼠的活动能力和认知功能,从而改善其受损的觉醒能力[2]。
抗炎作用:5%龙脑或异龙脑乳剂对2%巴豆油合剂涂耳所致小鼠炎性反应有抑制作用,其中异龙脑作用显著,5%龙脑或异龙脑乳剂35ml/kg腹腔注射对在鼠蛋清性足跖肿胀均有显著抑制作用,其中异龙脑作用较强。异龙脑抗炎作用较龙脑强,可能是因为异龙脑脂溶性较高;两药均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀,还能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀,可能是因为冰片具有拮抗前列腺素和抑制炎性介质释放的作用。冰片可以有效抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞浸润,降低脑缺血-再灌注损伤的程度[3]。
侯桂芝等将豚鼠用激光造成烧伤动物模型,分别使用冰片、京万红、生理盐水,结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高624和278倍。血管反应、水肿及炎性反应均较其他两组为轻。提示冰片有良好的抗炎及镇痛效果[4]。
抗菌作用:冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌[5]、乙型溶菌性链球菌等5种常见细菌,其最低抑菌浓度(MIC)10~20,最低杀菌浓度(MFC)1%~20%。实验结果表明其主要成分龙脑与异龙脑的抗菌效果一致,两组分间既无拮抗也无协同作用。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌作用,研究发现其对真菌的MIC 5%,MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌细胞壁变厚,细胞内的部分细胞器被破坏[6]。
冰片对循环系统的作用:江文德等的实验表明,单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用,能使冠状窦血流量回升,减慢心率,降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脉痉挛的防治,并可减轻缺血引起的心肌损伤。另有实验表明,由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致的心肌缺血性亚微结构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损伤均有明显保护作用,苏冰滴丸还能直接对抗去甲肾上腺素或肾上腺素所致家兔离体主动脉条的收缩[7]。
冰片的药效学
促进药物透皮吸收:①促进皮肤吸收:目前大量研究发现,单用冰片或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透皮吸收。对冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机理层面。体外实验显示,随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大,提示冰片对药物透皮吸收有促进作用,同时发现该作用主要在角质层发挥。另有学者用扫描电子显微镜观察到冰片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、毛囊口孔径加宽[8]。②促进黏膜吸收:吴庆知等考察冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进作用。以SD大鼠为对象,以血糖浓度为指标,研究不同浓度的冰片对胰岛素透口腔黏膜吸收的促进
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