第十五章镇痛药讲述.pptVIP

* 第十五章 镇痛药 疼痛是许多疾病的症状，是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应 疼痛分快痛和慢痛 剧痛 (快痛)是一种尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激后立即消失； 钝痛 (慢痛)是一种定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间较长 制止疼痛的药物，按其作用机制、镇痛强度和临床用途可分为两大类： 镇痛药---主要作用于中枢神经系统，缓解疼痛较强，临床用于剧痛的药物 解热镇痛抗炎药---主要作用于外周，缓解疼痛较弱，多用于钝痛，同时还具有解热、抗炎作用的药物 镇痛药分类 阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、曲马朵、芬太尼 具有镇痛作用的其他药：罗通定、奈福泮 三类镇痛药中，第①、②类镇痛药反复应用易于成瘾，故又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药，属麻醉药品管理范围，在使用和保管上需严格控制 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion）”的意思，来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。 吗啡 1803年，德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine). 吗啡作用机制 阿片受体功能 在中枢和外周神经系统，内阿片样肽可能作为神经递质、神经调质或神经激素 内阿片样肽+阿片受体——机体的镇痛系统； 调节心血管、胃肠、免疫、内分泌功能。 E:脑啡肽 SP：P物质 中枢性镇痛药的作用机制 阿片类药物的作用机制：通过与不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片样肽发挥作用。 内阿片样肽(如脑啡肽)可激动感觉神经突触前后膜上的阿片受体, 使突触前膜释放递质如 P物质减少,减弱或阻止痛觉冲动传入中枢→镇痛 一、体内过程： 　口服易吸收，但首过效应明显，常用注射，可通过血脑屏障和胎盘屏障，肝代谢，肾排泄，也可乳汁排泄，故明显影响胎儿和乳儿。 　吗 啡 Morphine 【吗啡的药理作用】 1. 中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静： 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。 吗啡对各种疼痛均有效，对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛，同时具有明显的镇静作用，还可改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。 不影响意识及其他感觉。 ⑵抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 【吗啡的药理作用】 ⑶其他作用: 镇咳 直接抑制咳嗽中枢,咳嗽反射减轻 缩瞳 恶心呕吐 兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征 兴奋延脑CTZ（催吐化学感受区） 2. 外周作用⑴兴奋平滑肌 胃肠道: 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，提高其张力，引起痉挛，使胃排空和胃肠蠕动减弱。同时减少消化液分泌，加上中枢抑制，引起便秘。 胆道：引起胆道平滑肌和括约肌收缩，使胆汁排出受阻，胆囊内压增大，致上腹部不适甚至胆绞痛。 其他：提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难；增加支气管平滑肌张力，诱发/加重支气管哮喘；增加子宫平滑肌张力，延长产程。 (2)心血管系统 扩张血管及容量血管，引起体位性低血压。 抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。 【吗啡的药理作用】 3. 免疫系统 主要表现为免疫抑制。 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用 镇痛 1、针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症； 2、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可以用吗啡止痛。 【吗啡的临床应用】 止泻 用于急慢性消耗性腹泻，可服用阿片酊或复方樟脑酊 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷； ?镇静作用，消除恐惧不安的情绪，减少耗氧量； ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促浅表的呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。 心源性哮喘 吗啡—不良反应 副作用: 恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 耐受性和成瘾性 急性中毒 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、静脉注射阿片受体拮抗药纳洛酮。 吗啡急性中毒 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛。 是典