第四章定量分析讲述.ppt

二、精密度 是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结果 之间的接近程度。 （一）精密度表示方法 1. 偏差(deviation , d) d = 测得值-平均值=Xi-X 2. 标准偏差（standard deviation, SD或S） S =[(∑Xi – X)2/(n-1)]1/2 3. 相对标准差(relative standard deviation, RSD) RSD=标准偏差/平均值×100%=S/X ×100% （二）重复性、中间精密度及重现性 1. 重复性 在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度. 2. 中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不 同设备测定结果的精密度。 3. 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。 三、专属性 是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下， 采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检 查、含量测定方法，均应考察其专属性。 （一）鉴别反应 应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分 的样品均应呈现负反应。 （二）含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。 图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。在能 获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。在杂 质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法和药典方法进 行对照；也可用对试样加速破坏的方法进行验证。 四、检测限 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验 指标。它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。 （一）常用的方法 1.非仪器分析目视法 用已知浓度被测物，试验出能被可靠地 检测出的最低浓度或量。 2.仪器分析方法 GC和HPLC法： LOD = S/N = 2或3 五、定量限 是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应 具一定准确度和精密度。杂质和降解产物进行定量测定时，要求 LOQ. 常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时，相应的浓度进行测定。 六、线性 是指在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度。 UV法：首先制备一个标准系列，浓度点n =5; A = 0.3～0.7 建立回归方程C = aA + b ;r ＞ 0.999。 HPLC法：制备一个标准系列，浓度点n =5 ～7; 以C对h或A或与 内标物的峰面积之比，建立回归方程r＞0.999。 七、范围 是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法 适用的高低限度或量的区间。 原料药和制剂含量测定：范围应为测试浓度的80%～ 120%。 制剂含量均匀度检查：范围应为测试浓度的70%～ 130%。 溶出度或释放度中的溶出量测定：范围应为限度的±20%。 八、耐用性 是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受 程度。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、 时间等。 HPLC法变动因素有：流动相组成与pH，色谱柱，柱温，流速。 GC法变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。 九、验证内容的选择 1、鉴别试验：只对专属性、耐用性有要求。 2、杂质限量检查：对专属性、耐用性和检测限有要求。 3、用于原料药中主成分或制剂中有效成分含量测定及溶出度测定，除了检测限和定量限外，其余均要求。 4、杂质测定或制剂中降解物测定：属于微量定量分析，除检测限不必要求外，其余七项指标均应有所要求。 化学鉴别：通过空白试验阴性反应验证方法专属性；通过减少取样量验证方法灵敏度；通过改变实验条件验证方法耐用性。 仪器分析法鉴别：供试品理化性质与对照品比对 鉴别 检查 限量检查：一般对照实验 微量杂质含量测定：除