卡培他滨或5—氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的对比研究.docVIP

卡培他滨或5—氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的对比研究 　　胃癌是指发生于胃粘膜的恶性肿瘤，为消化道常见的癌症。根据世界卫生组织（WHO）估计，胃癌是全世界排名第四个最普遍被诊断的癌症，而且在所有癌症死亡率中排名第二，被视为国际间重要的健康危机。目前对于胃癌的化疗仍没有一种理想的、标准的用药方案。 　　氟尿嘧啶类药物是胃癌化疗中的主要抗癌药物[1]。以持续5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu） 滴注为基础的联合方案疗效高，但由于其输注时间长、治疗周期短和静脉炎发生率高，严重影响了患者的生活质量[2]。奥沙利铂（OXA）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类药物，由于含有的DACH基团空间位阻作用较强，从而表现出与DDP不同的抗瘤活性，即与DDP无交叉耐药性[3]。OXA以DNA为作用靶点，铂原子与DNA链形成交联，阻断肿瘤细胞DNA复制，造成肿瘤细胞凋亡，而且与氟尿嘧啶 （5-Fu）具有协同作用[4]，即使对氟尿嘧啶耐药的患者也有效。卡培他滨是一种新的口服肿瘤内激活氟尿嘧啶类抗肿瘤药，具有独特的肿瘤内选择性 激活途径，口服后被小肠黏膜以原形吸收，它能提高肿瘤内的药物浓度，同时又降低正常组织中的药物浓度，具有疗效提高、毒性降低的特点。本研究设计卡培他滨或5-FU联合OXA分别用于治疗胃癌，对其近期治疗效果进行了比较性观察。 　　1 对象和方法 　　1.1 研究对象 　　选取本院2010年5月-2012年10月收治进展期胃癌65例，其中男38例，女27例，年龄33～78 岁，中位年龄53.5岁。所有患者均经组织病理学检查确诊。65例进展期胃癌患者 随机分为两组，A组（奥沙利铂联合卡培他滨组）32例，B组（奥沙利铂联合氟脲嘧啶组）33例，均为初治患者或辅助化疗后复发患者。65例患者高分化腺癌6例，中分化腺癌10例，低分化18例，印戒细胞癌15例，管状腺癌 9例，黏液腺癌5例，小细胞癌2例。治疗前均经影像学证实有1个以上的可测量转移病灶，其中腹腔淋巴结转移35例，肝转移27例，肺转移13例，肾上腺转移12例，卵巢转移 5例，所有转移灶均具有客观测量性。血常规，心电图及肝肾功能检查均正常。 　　1.2 治疗方法 　　A组患者给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注3 h，第1天；卡培他滨1000 mg/m2，口服每日2次，第1～14天，每3周复查1次。B组患者给予奥沙利铂100mg/m2静脉滴注2 h，第1天，5-FU 400 mg/m2静脉滴注，第1天，遂后1200 mg/m2共2次持续静脉滴注（总量2400 mg/m2滴注46-48 h），每2周重复。 　　1.3 疗效评定标准 　　两组方案至少完成两个周期再进行疗效评价和不良反应分析。疗效评价参照WHO实体瘤疗效评定标准[5]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），并且以CR和PR为有效。不良反应按WHO毒性分级标准评定为0-Ⅳ级。 　　1.4 统计学方法 　　采用卡方检验统计学方法，SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 临床疗效比较 　　A组32例患者共完成化疗144个疗程，平均接受4.5个周期的化疗，化疗2个疗程以上的患者可评价疗效，32例均可评价疗效与不良反应。B组33例患者共完成化疗160个疗程，平均接受4.8个周期的化疗，化疗2个疗程以上的患者可评价疗效，33例均可评价疗效与不良反应。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05），见表1。 　　表格 1 两组疗效比较 　　组别 例数 CR PR NC PD CR+PR 总有效率 　　A组 　　B组 32 　　33 0 　　1 18 　　19 8 　　10 6 　　3 18 　　16 56.25% 　　60.61% 　　2.2 不良反应比较 　　两组全部患者均可进行化疗药物毒副作用的评价。A、B两组血液毒性轻微，数据差异无统计学意义；乏力反应， B组明显好于A组（P0.05）；恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应，A、B两组差异无统计学意义；肝脏损害，B组明显好于A组（P0.05）；神经毒性，两组差异无统计学意义。两组均无死亡病例。 　　表格 2 两组不良反应对比 　　组别 分期 白细胞减少 血小板减少 贫血 乏力 恶心呕吐 腹泻 肝脏损害 神经毒性 　　A组 　　（32例） 　　B组 　　（33例） Ⅰ+Ⅱ 　　Ⅲ+Ⅳ 　　百分比% 　　Ⅰ+Ⅱ 　　Ⅲ+Ⅳ 　　百分比% 　　P值 7 　　2 　　28.13 　　8 　　2 　　30.30 　　0.05 8 　　2 　　31.25 　　9 　　3 　　36.36 　　0