1-中枢2-抗癫痫药答辩.pptVIP

抗癫痫药 癫痫 发生：多种原因→大脑某些神经细胞群异常放电 → 向周围扩散→引起临床症状发作 表现：突发、短暂、反复发作 分类： 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 癫痫常见类型 部分性发作 局限性 全身性 失神性~(小发作) 强直-阵挛性 ~ （大发作） 持续状态 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 病灶神经元 异常高频放电 ↓ 向周围扩布 特点: 突然 短暂 反复 抗癫痫药的基本药理作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 抗癫痫药分类（考点） 巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥、扑米酮 苯二氮卓类——地西泮、氯硝西泮、硝西泮 乙内酰脲类——苯妥英钠 二苯并氮卓类——卡马西平、奥卡西平 ?-氨基丁酸类似物——加巴喷丁、氨己烯酸 脂肪酸类——丙戊酸钠 药理作用与临床评价 抗癫痫药 分类 作用特点 典型不良反应 巴比妥类 苯巴比妥 异戊巴比妥扑米酮 ?GABAA受体活性，（-）谷氨酸兴奋性，?病灶细胞膜兴奋性，（-）病灶异常高频放电及向周围组织扩——抗癫痫 调节钠、钾、钙通道及Na+K+-ATP酶活性——抗惊厥 见镇静催眠药 苯二氮卓类 地西泮 氯硝西泮 硝西泮 GABA受体激动剂，作用与Na+ 通道，抑制皮质、丘脑和边缘系统病灶异常高频放电及向周围组织扩——抗惊厥 见镇静催眠药 乙内酰脲类 苯妥因钠 膜稳定，减少钠内流；吸收不完全，血浆蛋白结合率高，碱性尿排泄快 行为改变，牙龈增生 与浓度有关 20?g/ml——眼球震颤 30?g/ml——共济失调 40?g/ml——嗜睡、昏迷 抗癫痫药 分类 作用特点 典型不良反应 二苯并氮卓类 卡马西平 奥卡西平 抑制Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元高频放电。卡马西平口服吸收不规则，肝药酶诱导剂 视物模糊、复视、眼球震颤、头痛少见变态反应 ?-氨基丁酸类似物 加巴喷丁 氨己烯酸 GABA氨基转移酶抑制剂，?脑组织GABA释放。加巴喷丁口服易吸收，血浆蛋白结合率低。氨己烯酸不可逆抑制GABA氨基转移酶，减少GABA降解——抗癫痫。 脂肪酸类 丙戊酸钠 影响脑内GABA的代谢，抑制癫痫病灶异常放电及扩散。口部吸收快，脂溶性高，透过血脑屏障，主要经肾排泄 过敏性皮疹，血小板减少，肝毒性，月经不规则 抗癫痫药 分类 禁忌症 药物相互作用 巴比妥类与苯二氮卓类 见镇静催眠药 见镇静催眠药 乙内酰脲类 苯妥因钠* 过敏者，阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ房室传导阻滞等心功能损害者 （1）诱导肝药酶与激素类药物、环孢素、左旋多巴等合用降低疗效 （2）与抗凝血药香豆素类、氯霉素、异烟肼合用——苯妥因钠血药浓度? （3）与苯巴比妥/扑米酮/丙戊酸钠合用注意血药浓度检测 （4）与卡马西平合用——后者浓度? （5）与抗精神病药/三环类抗抑郁药合用——诱发癫痫，中枢抑制明显 抗癫痫药 分类 禁忌症 药物相互作用 二苯并氮卓类 卡马西平 奥卡西平 过敏者，心功能异常，骨髓功能异常 与对乙酰氨基酚合用——肝毒性?，后者疗效? 与抗凝血药合用——疗效? 与锂盐合用——神经毒性 与单胺氧化酶抑制剂合用——高热、高血压危象、惊厥——死亡 间隔14日 与其他抗癫痫药合用影响代谢 脂肪酸类 丙戊酸钠 明显肝功能受损者 增强中枢抑制药的作用 与抗凝血药和抗血小板药合用——出血时间延长 与其他抗癫痫药合用影响代谢 用药监护 提倡有规律用药 （1）小剂量开始用药 （2）给药次数根据半衰期确定，大多数为2-3次/日，半衰期长的每天1次——苯巴比妥、苯妥因钠 （3）儿童需按体重计算剂量 用药监护 依据癫痫发作的类型选择用药*（考点） 类型 药物 部分性发作 卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠/托吡酯 二线：氯巴占、加巴喷丁、左乙拉西坦、噻加宾 全面性发作 强直阵挛性（大发作） 首选：卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠/托吡酯 二线：氯巴占、左乙拉西坦、奥卡西平 失神性发作（小发作） 首选：乙琥胺、丙戊酸钠 二线：氯硝西泮、拉莫三嗪 强直肌阵挛发作 首选：丙戊酸钠、氯硝西泮、左乙拉西坦 二线：托吡酯、拉莫三嗪 非典型失神，失张力和强直发作 首选：丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮 用药监护 换药与停药应有专业医师的指导 （1）避免突然停药 （2）从一种药换另一种药，需经1-2周方可停第一种药 （3）避免青春期、月经期及妊娠期停药 关注特殊人群的安全性 （1）司机：1年无发作，3年内仅睡眠发作，撤药6月后 （2）有致畸危险，妊娠期补充叶酸5mg，维生素K10mg 抗癫痫药大纲内容（小结） 重点掌握监护要点 熟悉分类作用特点典型不良反应 细目 要点 药理作用与临床评价 分类和