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甲酸钠法合成鸟嘌呤的研究 　　[摘要] 目的 研究合成精制鸟嘌呤的方法。 方法 以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和甲酸钠为原料，在3 atm压力和甲酸催化下，通过回流反应得到粗品鸟嘌呤，用盐酸酸化后，再用氨水处理得到精制鸟嘌呤。 结果 当物质的量配比（2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐∶甲酸）为1∶1.5，反应时间为8 h，以铁粉作还原剂时，得率较高。 结论 甲酸钠法工艺简单，操作容易控制，产品收率较高且反应时间短，易于实现工业化生产，是合成鸟嘌呤的良好方法。 　　[关键词] 鸟嘌呤；2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐；甲酸钠 　　[中图分类号] TQ463 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（a）-0009-03 　　鸟嘌呤是主要的医药中间体，可用于合成一系列高效低毒的抗疱疹病药物，如阿昔洛韦、泛昔洛韦等[1-4]。鸟嘌呤及其衍生物具有重要的生物活性，如抗肿瘤[5-6]、抗病毒[7-9]等。鸟嘌呤的合成方法有4种[10-14]，本实验采用化学法合成鸟嘌呤：由2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸钠在甲酸下在3 atm压力下通过回流反应制得鸟嘌呤[15]，通过改进工艺，在常压下，研究反应时间、反应原料、甲酸钠与2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的配比对产物的影响，同时研究鸟嘌呤的精制方法，找到较为理想的合成条件，得到合格的鸟嘌呤产品。 　　1 资料与方法 　　1.1 实验仪器与试剂 　　1.1.1 实验仪器 101型电热股风干燥箱：南京金恒实验仪器厂；JJ-1精密增力电动搅拌器：金坛华龙实验仪器厂；DZHW型调温电热套：山东鄄城现代实验仪器厂。 　　1.1.2 实验试剂 2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（河北冀衡药业有限公司，生产批号：120224）；甲酸钠（上海润捷化学试剂有限公司，生产批号：120124）。 　　1.2 合成实验 　　1.2.1 粗品鸟嘌呤的制备 在四口烧瓶中按比例投入2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、甲酸钠和甲酸，回流反应8 h，温度控制在105～110℃。回流反应完改蒸馏装置，蒸除甲酸并回收，冷却至80℃，加200 ml水，冷却、抽滤、水洗、抽干、烘干。 　　1.2.2 鸟嘌呤盐酸盐的制备 根据制得的粗品鸟嘌呤的重量，按鸟嘌呤粗品1 g、稀盐酸（盐酸∶水=2∶3）10 ml、活性炭0.33 g的比例向四口烧瓶中加入粗品鸟嘌呤和盐酸溶液，搅拌并加热到85～95℃，基本全溶，然后投入活性炭，保温1 h，趁热抽滤，将滤液冷却至10℃以下，抽滤得鸟嘌呤盐酸盐（不要烘干），称湿重，观察颜色。 　　1.2.3 鸟嘌呤的精制 按湿鸟嘌呤盐酸盐20 g、去离子水200 ml、氨水7.5 ml的比例，用氨水和去离子水配制氨水溶液，室温下加入湿鸟嘌呤，慢搅拌（10～20 r/min）30 min，测水溶液pH=7.5；如果pH7.5继续反应1.5 h，然后抽滤、水洗3遍，抽干，然后于100℃烘干，称得产品。 　　1.2.4 原料物质的量配比对产率的影响 原料物质的量配比对产率的影响较大，对原料物质的量配比作考察。2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（20 g）与甲酸（100 ml）的量不变，分别改变甲酸钠的加入量（温度、压力、时间等反应条件均不变，参照1.2.1、1.2.2、1.2.3）。 　　1.2.5 反应时间对产率的影响 反应时间对产率有一定的影响，考察在105～110℃、压力不变下，投料量最佳摩尔配比为1∶1.5时反应时间对产率的影响，具体步骤参照1.2.1、1.2.2、1.2.3。 　　1.2.6 反应原料对产率的影响 由前面得出的最佳反应条件，以铁粉还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（A）为原料进行一组反应（步骤参照1.2.1、1.2.2、1.2.3），与氢还原得到的2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（B）为原料进行比较。 　　1.2.7 甲酸浓度对产率的影响 由前面得出的最佳反应条件（包括原料物质的量配比、反应时间、反应原料等），温度105～110℃，考察不同浓度的甲酸对产率的影响。 　　2 结果 　　2.1 原料物质的量配比对产率的影响 　　当物质的量比超过1∶1.5时，其转化率没有明显提高，从原料成本考虑，控制2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸钠的物质的量比在1∶1.5为宜（表1）。 　　粗品鸟嘌呤和精品鸟嘌呤以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐来计算产率 　　2.2 反应时间对产率的影响 　　该反应的最佳反应时间控制在8 h（表2）。 　　粗品鸟嘌呤和精品鸟嘌呤以2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐来计算产率 　　2.3 反应原料对产率的影响