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丙戊酸引起肝酶谱变化相关因素分析 　　[摘要] 目的 观察服用丙戊酸（VPA）的癫痫患者肝功能的变化，并对其影响因素进行分析，以求规范VPA的临床应用及减少毒副作用。 方法 对2010年11月～2012年4月在中国医科大学附属第一医院诊断为癫痫同时进行血药浓度检测的119例单独服用VPA的患者，采取Logistic回归分析考察性别、血药浓度、年龄是否为肝酶异常的影响因素。 结果 服用VPA可以明显升高肝酶，肝酶指标的变化与患者性别和VPA血药浓度无关，只与年龄相关，20岁以下年龄越大肝酶异常概率越低。 结论 对使用VPA的患者实行个体化治疗，尤其是儿童，应充分考虑患儿的各项生理指标，适时进行血药浓度监测，及时调整给药剂量，采取相应药学监护措施，使儿童应用VPA更安全、合理、有效。 　　[关键词] 癫痫；丙戊酸；肝损伤 　　[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（a）-0073-03 　　癫痫是一种由多病因引起的慢性反复发作性神经系统的常见病，长期合理服用抗癫痫药物（AEDs）是治疗癫痫的最有效方法。但是伴随着临床用药的增加，关于AEDs肝损伤的报道也逐渐增多。丙戊酸（Valproic Acid，VPA）作为临床中应用最广泛的广谱抗癫痫药，其诱发的肝功损伤不得不引起医药学界的广泛关注。VPA引起普通型肝损伤的预后较好，通过保肝治疗、减少药物剂量通常常能使肝功能恢复，所以本实验旨在通过对临床119例服用VPA的患者血药浓度、性别、年龄因素与肝脏生化指标相关性进行的回顾性调查，发现VPA肝损伤的易感因素，为临床合理用药提供理论参考，尽早监测肝功并进行必要的保肝措施。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2010年11月～2012年4月在中国医科大学附属第一医院进行VPA血药浓度检测的159例患者。纳入标准：诊断为原发性癫痫，无内分泌系统疾病史，单一服用VPA 2周以上，排除肾功异常、有肝脏疾病、联合用药的患者后，有119例被选为VPA肝损伤影响因素的研究对象，年龄为2～72岁，平均22.6岁。 　　1.2 血药浓度检测方法 　　患者在血药浓度达稳态后（5～6个半衰期），于服药前采血，准确记录患者服药和采血时间，血样置于无抗凝试剂的干燥试管，立即送检，避免溶血[1]。采血3 mL于黄帽管中，离心机3500 r/min离心5 min，离心半径为10.4 cm，取上清液0.5 mL化验。试剂盒购于西门子，药品为赛诺菲安万特公司生产的VPA缓释片，批号183。检测使用VIVA-E化学分析仪，血药浓度参考值为50～100 mg/L[2]。 　　1.3 肝损害诊断标准 　　参照中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组提出的《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》[2]，药物性肝损伤定义为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或结合胆红素（CB）升高至正常值上限2倍以上；或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TB）同时升高，且其中至少有1项升高至正常值上限2倍以上，排除其他原因引起的肝损害，则认为是VPA所致肝损害。 　　1.4 统计学方法 　　采用回顾性分析，通过医院的电子病例系统将做VPA血药浓度检测患者病历调出，记录患者的基本情况、原发疾病、用药史及实验室检查结果。将患者分别按照性别、血药浓度、年龄分组，采取Logistic回归分析考察性别、血药浓度、年龄是否为肝酶异常的影响因素，以P 0.05为差异有统计学意义。全部实验数据均采用SPSS 16.0软件进行处理。 　　2 结果 　　2.1 肝酶谱变化 　　统计发现共有47例患者出现肝酶谱异常，比例为39.5%。在所有肝酶谱异常的患者中，碱性磷酸酶异常最为常见，比例高达78.7%，其次为ALT及AST，比例分别为23.4%及21.3%，仅个别患者γ-GT或总胆红素异常。在47例肝酶谱异常的患者中，只有7例达到药物性肝损伤标准，比例为14.9%，表明VPA多数情况下仅导致肝酶轻度升高，致严重肝损伤情况少见。7例药物性肝损伤中，6例为10岁以下儿童。 　　2.2 肝酶异常影响因素 　　分别按VPA血药浓度、性别、年龄分组，统计肝酶异常情况，结果见表1。分别将性别、年龄、VPA血药浓度、肝酶进行赋值，并进行Logistic分析，具体情况见表2、3。 　　从检验结果看出，性别及VPA血药浓度因素P 0.05，表明其对肝酶异常的影响无统计学意义，而年龄因素P 0.05，表明年龄会对肝酶产生影响。进一步分析年龄对肝酶的影响，从结果可以看出，在20岁以下时年龄为肝脏的保护因素，即随着年龄的增加VPA对肝脏的毒性逐渐减小，当年龄超过20后，年龄产生的影响已无统计学意义。