药化重点药物讲述.doc

地西泮（diazepam），又称安定、苯甲二氮卓 →苯二氮卓类镇静催眠药 结构特点：具有苯二氮卓体系——苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核，1,4—苯二氮卓类催眠镇静最强 代谢：在肝脏代谢，c-3位上羟基化生成替马西泮和奥沙西泮（活性代谢产物） SAR：①七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低；②1位N原子上取代基以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1,2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强；③4,5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用；④5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性；⑤7位引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4,5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。 异戊巴比妥（Amobarbital） →巴比妥类镇静催眠药 结构特点：①环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物；②5位被乙基和异戊基双取代 理化性质：①弱酸性：互变异构烯醇式（内酰胺-内酰亚胺醇互变异构）呈弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐；②水解性：有酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。（为避免注射剂水解失效：不能预先配制，进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解）；③与重金属离子反应。原因：—CONHCONHC