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基质金属蛋白酶与胎膜早破的相关研究 　　[摘要] 胎膜早破是威胁母婴健康的常见并发症，可引起早产，使新生儿的发病率和死亡率增加。胎膜破裂后，可引起羊膜腔感染、围生期感染、败血症和新生儿窒息等。研究发现基质金属蛋白酶在胎膜早破的胎膜中增加，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是能降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）中所有蛋白成分的内源性酶，引起胎膜结构的弱化，导致胎膜早破的发生。 　　[关键词] 胎膜早破；早产；基质金属蛋白酶；细胞外基质 　　[中图分类号] R657.51 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）07（b）-0022-03 　　胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）是指临产前胎膜破裂，而胎膜早破在足月前发生则称为足月前胎膜早破，是产科常见并发症，是早产及围生儿死亡的常见因素，宫内感染、产后感染及围生儿死亡率均升高[1]，但其发病机制尚未明确。近年来随着研究的深入，有观点认为胶原合成、分泌和溶解过程中的代谢失衡导致胎膜早破，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）作为一类主要降解细胞外基质成分的蛋白酶，在胎膜早破中发挥重要作用，本文将就此做一综述。 　　1 胎膜的结构及胶原构成 　　胎膜有外层的绒毛膜和内层的羊膜组成，含有丰富的胶原及其他非胶原的成分，如氨基葡聚糖、纤维结合素、层粘连蛋白、弹性蛋白等。绒毛膜起源于中胚层，共分为4层：①滋养细胞为2～10层滋养细胞；②基底膜层由致密网状结构构成，其胶原主要为Ⅲ型胶原；③网状层为绒毛膜的主要组成部分，其胶原成分丰富，为Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原和蛋白多糖；④细胞层在孕晚期非常薄，只有一层细胞厚度。随孕龄增长胶原含量渐减少，弹性和张力减弱。绒毛膜含有血管，通过弥散作用为羊膜提供营养成分。 　　羊膜为附着于绒毛膜表面的半透明膜，起源于外胚层，共分为5层：①海绵层主要含有Ⅲ型胶原，富含液体，与绒毛膜间有一定的空隙，两层不致紧贴而可以相互移动；②纤维母细胞层有间质细胞和巨噬细胞构成，是羊膜中最厚的一层，其胶原和非胶原的糖蛋白一起形成疏松的网状结构；③致密层薄而致密，羊膜的张力取决于此层的结构，其胶原有纤维母细胞层的间质细胞分泌，主要为Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型胶原；④基底层为无结构的网状纤维，由上皮层分泌的Ⅲ型、Ⅳ型胶原和非胶原的糖蛋白组成；⑤上皮层为单层立方型。羊膜具有弹性，是无血管、淋巴、神经的半透明薄膜，所需营养直接由羊水供给。羊膜层胶原含量丰富，决定胎膜的弹性和张力强度。胎膜的张力决定于ECM内的胶原类型，提供张力的主要是疏松的Ⅰ、Ⅲ型胶原，少部分是Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ型胶原。羊膜的厚度不及绒毛膜， 但羊膜中单位面积的胶原含量比绒毛膜多，特别是Ⅰ、Ⅲ型胶原，因而胎膜的弹性主要由羊膜决定，这与羊膜能保持一定的弹性和张力强度以适应妊娠期羊膜腔内压变化密切相关[2]。 　　2 MMPs的生物学特性 　　基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族，是降解基底膜和细胞外基质的内肽酶。MMPs的主要作用为降解基质蛋白，避免其在细胞外堆积，根据其降解底物的不同分为：①胶原酶（MMP-1、8、13、18）主要降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原等。②明胶酶（MMP-2、9）主要降解明胶变性胶原、Ⅳ型胶原。③基质溶素（MMP-3、7、10、11、12）主要降解Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原、明胶、蛋白聚糖和糖蛋白等，也可作用与其他MMPs及生长因子，细胞因子等。④膜型MMPs（MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP）主要降解明胶，Ⅵ型胶原，也对MMP-2的活化起调节作用。目前，MMPs至少有26种，构成一个超家族。所有MMPs家族成员均具有以下共性：①可降解细胞外基质成分；②以酶原形式分泌，在发挥溶蛋白作用时需要被活化；③在活性位点含有Zn2+，且需要Ca2+促进其稳定性；④在中性pH时发挥作用；⑤均可被特异的金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP）抑制。 胎盘、胎膜中MMPs主要为1、2、3、8和9型，分布于羊膜上皮细胞、平滑绒毛膜、蜕膜细胞内，其中对MMP-8、9研究较多[3]。 　　3 MMPs与胎膜早破 　　在妊娠过程中，随着孕周增加，子宫腔内压力不断增大，而胎膜却保持完整。说明胎膜基质胶原在妊娠过程中处与一种动态平衡，不断合成和分解以适应宫腔压力增大，维持胎膜完整。目前的观点认为在胶原合成、分泌和溶解过程中的代谢失衡是胎膜破裂的最终机制[4]。胶原是子宫和宫颈组织