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华中科技大学同济医学院同济医院 张 林 临床II,III期乳腺癌患者 I期患者行新辅助化疗的意义商不确定 IV期患者化疗为姑息化疗,而非新辅助化疗的适应症 对隐匿性乳腺癌行新辅助化疗也是可行的 疗 效 临床总体疗效达到60%~90%, 5%患者可能进展, 3%~30%达到病理完全缓解(pCR), 化疗联合赫赛汀方案对HER-2过表达患者pCR达到50%左右。 新辅助化疗可以带来显著近期疗效 术前化疗组获得更高的手术治疗机会 Preoperation:67.8% Postoperation:59.8% 长期生存未显示优势: DFS,DDFS,OS均无统计学差异 pCR是新辅助化疗生存获益的标志: 新辅助化疗组随访9年结果: pCR患者的DFS:85%(术后残留患者DFS:73%) pCR患者的OS:75%(术后残留患者OS:58%) 新辅助化疗收益患者群特征 pCR pCR的定义是手术切除标本中原发灶和腋下淋巴结(ALN)同时均无浸润性癌残留 新辅助化疗方案和疗程 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 NCCN:辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 以蒽环类为主的方案:CAF, FAC,AC,F EC,CEF 蒽环与紫杉联合方案:A(E)T,TA(E)C 蒽环与紫杉续贯方案:AC-P或AC-T 其它含蒽环类的化疗方案:NE(N:长春瑞滨) 若2周期化疗后肿瘤无变化或反而增大时,需更换化疗方案或采用其它方法。 蒽环仍然是基石作用 紫杉类化疗药物可以提高pCR 目前比较一致的观点: 新辅助化疗的疗程数是4~6个周期, 序贯方案可以到8个周期, 新辅助内分泌治疗可以达到9个月左右。 从临床研究结果分析: 不足4个疗程新辅助化疗pCR率:10%; 完成4个疗程以上新辅助化疗的pCR率:15% 三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择 三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择 三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的疗效和长期生存结果 JCO,2008,11 1118例,MD.Anderson(255 TN) TN的pCR高于非TN。有残留病灶TN的生存率低于非TN。特别是头三年。 Efficacy of Neoadjuvant Cisplantin in Triple-Negative Breast Cancer JCO,2010,28,1145 28例TN,Cisplantin 75mg/m2×4 部分TN,单药顺铂有效。BRCA1低表达可鉴别出顺铂敏感的TN。 Assessment of an RNA interference screen-derived mitotic and ceramide pathway metagene as a predictor of response to neoadjuvant paclitaxel for primary triple-negative breast cancer: a retrospective analysis of five clinical trials The Lancet Oncology,1 March 2010 Dr Charles Swanton 829 genes , neoadjuvant chemo The paclitaxel response metagenes 三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择 选择含herceptin的方案证实能改善生存 pCR是新辅助靶向治疗的评估指标 TECHNO-test: phase II study of neoadjuvant chemotherapy and trastuzumab 新辅助治疗中曲妥珠单抗联合化疗可提高pCR NOAH研究:43% vs 23%; GeparQuattro 研究:45.5% vs 20.6% 评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验:NEOSPHERE和NEOALTTO NEOSPHERE: trastuzumab and pertuzumab n=417, NEOALTTO: trastuzumab + lapatinib n=450 评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验:NEOSPHERE和NEOALTTO 评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验:NEOSPHERE和NEOALTTO 双重HER2 阻断、不加化疗: 能达到一定的病理完全缓解获益,且在HR阳性的患者中更明显 达到治愈目标是否已经到了可以摒弃化疗??? 疗效预测和争论 pCR 临床、病理、分子指标
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